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🎯 標靶治療

一種標靶藥失效了,換另一種
還有用嗎?該先用哪個?

陳柏長醫師・乳房外科專科醫師 

優赫得、拓達維——兩種強效 ADC 標靶藥的「先後順序」
換第二個還有效嗎?先用哪個比較好?

【一句話答案】HER2-low 轉移性乳癌,如果先後用了優赫得拓達維這兩種 ADC 標靶藥:換用第二種時,通常還是有一部分人有效,但效果一般比第一種來得短。這份研究還觀察到一個初步訊號——先用拓達維的人整體存活相對較長。但這是一份只有 84 人的回溯性小型研究,只能當「值得再研究的線索」,還不能當成「一定要先用哪一個」的定論

當一個很有效的標靶藥用了一段時間、慢慢失效了,病人和家屬最想知道的通常是兩件事:「換下一個藥,還會有用嗎?」還有「早知道,是不是該換個順序用?」

這篇研究,正好在探討這兩個很實際的問題。

先認識:什麼是 ADC?

ADC(抗體藥物複合體)可以想像成一種「導彈型」的藥:前面是一個能認出癌細胞的抗體(負責瞄準),後面掛著一個化療藥當「彈頭」(負責攻擊)。抗體把化療藥比較精準地送到癌細胞附近再釋放,比傳統化療更集中。

這兩年治療 HER2-low 乳癌有兩把重要的「導彈」:優赫得瞄準的是 HER2 這個目標,拓達維瞄準的是另一個叫 TROP-2 的目標。兩者瞄準的靶不同,但掛的「彈頭」機轉類似——這一點,等下會很關鍵。

問題一:換第二種 ADC,還有用嗎?

這份 2025 年發表在《npj Breast Cancer》的美國研究,回頭分析了 5 家醫院、84 位 HER2-low 轉移性乳癌病人,他們都先後用過優赫得和拓達維(順序不一定)。

結果最一致的發現是:不論先用哪一種,第一個用的 ADC,效果都明顯比第二個好、撐得比較久。換到第二種 ADC 時,還是有一部分人有效——所以換藥不是沒意義——但反應率和有效的時間,都比當第一種時下降。

以拓達維為例:當第一個 vs 當第二個
當「第一個」ADC:有效時間中位6.3 個月
當「第二個」ADC:有效時間中位2.1 個月
為什麼會這樣?很可能是因為兩種藥的「彈頭」機轉類似。癌細胞對第一種 ADC 產生抗藥性之後,對第二種掛著類似彈頭的藥,也可能變得比較不敏感——這叫做「交叉抗藥」。這也提醒我們:把手上有效的武器用好用滿、抓對換藥時機,很重要。

問題二:那該先用哪一個?

這是大家最好奇的。研究在存活的分析裡,看到一個初步的訊號:以拓達維作為第一個 ADC的人,整體存活相對較長;此外,比較年輕、以及從轉移診斷到開始用第一個 ADC 間隔較長的人,存活也較長。

但這裡一定要踩剎車:這是一份回溯性、只有 84 人的小型研究(回頭去分析過去病人的資料,不是嚴謹的隨機分組試驗)。這個「先用拓達維也許較好」的訊號,只能當作值得進一步研究的線索還不能當成「一定要先用拓達維」的規則。真正該先用哪一個,牽涉到你的荷爾蒙狀態、身體狀況、健保給付等很多因素,要由醫療團隊整體判斷。

所以,如果你正面對「換 ADC」的決定

幫你把重點收成三句話:

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如果你身邊有人正在用 ADC 標靶藥、在煩惱換藥的事,把這篇分享給她。

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資料來源:Huppert LA, Mahtani R, Fisch S, et al. Multicenter retrospective cohort study of the sequential use of the antibody-drug conjugates (ADCs) trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and sacituzumab govitecan (SG) in patients with HER2-low metastatic breast cancer. npj Breast Cancer. 2025;11:34. DOI: 10.1038/s41523-025-00748-5

❓ 常見問題

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