這是每個 BRCA 突變乳癌患者心裡最糾結的問題。2025 年最大型國際研究,5290 位年輕帶因者的真實數據,終於給出了比較明確的答案
如果妳被告知帶有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變,表示妳天生的「DNA 修復能力」有缺陷,這讓妳對乳癌和卵巢癌的抵抗力比一般人低很多。
已確診乳癌的 BRCA 帶因者面臨的挑戰更特殊:不只要擔心這次的乳癌復發,還要擔心另一側乳房長出新的乳癌、以及卵巢癌的威脅。這種「雙重風險」讓每個決策都格外複雜,尤其對 40 歲以下的年輕女性來說,每一個選擇都會影響生育計畫和生活品質。
對於已確診乳癌的年輕 BRCA 帶因者(40 歲以下),進行兩種預防性手術——切除對側乳房(RRM)或切除卵巢和輸卵管(RRSO)——是否真的能活得更久?這是醫學界一直想知道但苦於沒有足夠大型數據的問題。這次終於有了答案:109 個中心、5 大洲、5,290 位患者。
這篇研究探討的是兩種「預防性手術」,也就是在目前沒有確診的部位,為了預防未來發生癌症而主動切除。它們各自針對不同的風險。
妳已確診一側乳癌,但另一側目前正常。RRM 是主動切除那個目前「健康的」對側乳房,以消除它未來變成乳癌的風險。通常會同時搭配乳房重建。
切除雙側卵巢和輸卵管,同時達到兩個效果:一是直接消除卵巢癌的風險;二是切斷卵巢產生的雌激素,進一步降低荷爾蒙陽性乳癌的復發和對側乳癌風險。
RRSO 切除卵巢後,身體會立刻進入停經狀態,所有卵巢功能消失。這代表:生育能力永久喪失、荷爾蒙急速下降(熱潮紅、骨質流失、心血管風險上升、性生活改變)。對 40 歲以下的年輕女性,這個影響非常重大,必須和醫師充分討論後才能決定。
這是迄今為止針對「已確診年輕乳癌 BRCA 帶因者」最大規模的研究,追蹤中位數達 8.2 年。結果顯示,預防性切除對側乳房對存活率有顯著且一致的幫助。
研究把患者按照各種條件分組分析,RRM 帶來的存活優勢在以下所有情況下都成立,差異沒有統計顯著的差別:
第二原發乳癌的發生率下降最為驚人:每 100 人年從 2.57 件降至 0.32 件,大約降低了 87%。這說明預防性切除對側乳房最直接的效果,就是幾乎「斷絕」了對側長新乳癌的機會。而減少第二原發癌,就是整體存活率改善的主要原因。
這是這篇研究最重要的發現之一:RRSO 的效益因基因類型而有顯著差異:
為什麼差這麼多?BRCA1 突變者卵巢癌風險比 BRCA2 高很多(高達 44% vs 17%),所以切除卵巢對 BRCA1 的保護效果遠大於 BRCA2。
| 乳癌類型 | RRSO 的死亡風險降低幅度 | 說明 |
|---|---|---|
| 三陰性乳癌 | 降低 56%(aHR 0.44) | 效果最顯著,三陰性多為BRCA1 |
| HER2 陽性乳癌 | 降低 50%(aHR 0.50) | 效果顯著 |
| 荷爾蒙陽性(Luminal) | 降低 20%(aHR 0.80) | 趨勢存在但未達統計顯著 |
卵巢是雌激素的主要來源。切除卵巢讓雌激素大幅減少,不只預防卵巢癌,還能降低第二原發乳癌的發生率(第二原發乳癌年發生率從 2.03 降至 1.03 件/100人年)。所以 RRSO 對乳癌的保護是「雙管齊下」的。
研究中有 34.1% 的患者(1,804 人)同時接受了兩種手術。分析顯示,這兩種手術各自帶來的存活效益是「獨立的」——也就是說,如果兩種都做,死亡風險會進一步累積降低。
在這篇研究之前,關於「已確診乳癌的年輕 BRCA 帶因者是否應該做預防性手術」的大型研究幾乎是空白的。以前的研究要嘛樣本太小,要嘛把年輕和年老患者混在一起分析,要嘛只看卵巢癌的預防,而不是存活率。這是第一個專門針對「40 歲以下、已確診乳癌」這個族群,用超過 5,000 人的樣本回答這個問題的研究。
研究的數字很清楚:兩種預防性手術都與更長的存活時間有關。但這不代表每個人都應該做、或者必須馬上做。影響決策的因素還有很多,以下是幾個最重要的考慮點。
這對 RRSO 的效益影響很大。BRCA1 帶因者切除卵巢可降低 56% 死亡風險,BRCA2 帶因者的效益則不那麼明確。BRCA1 帶因者的卵巢癌風險高達 44%,而 BRCA2 帶因者約 17%,這個差異直接反映在手術的保護力上。
RRSO 會永久消除生育能力,這是不可逆的決定。如果妳還在 35 歲以下且尚未完成生育計畫,這一點必須優先討論。對於想保留生育力的患者,可以考慮先密集追蹤(婦科超音波+CA-125 每年檢查),等完成生育後再進行 RRSO。
大多數患者是在完成主要乳癌治療(手術、化療、放療)後才考慮預防性手術。研究中 RRM 的執行時間中位數是確診後 0.8 年,RRSO 是 3 年,顯示很多患者會在治療穩定後才做這個決定,不需要急著馬上決定。
RRM 是較大的手術,通常需要搭配乳房重建,手術時間長、恢復期也較長。RRSO 相對是腹腔鏡手術,恢復較快,但停經後的長期影響(骨質流失、心血管健康、睡眠、情緒)需要長期管理。
如果妳目前還不想手術,密集追蹤是可以接受的替代策略——每年做乳房核磁共振(MRI)、每半年做婦科超音波+CA-125。但追蹤只能「早期發現」,並不能真正降低癌症發生率,這一點和手術是不一樣的。
這篇研究發現,在確診乳癌時或之前就知道自己是 BRCA 帶因者的患者,更有可能在治療初期就一併做 RRM(59% vs 35%)。這表示「越早知道 BRCA 狀態,越早可以有完整的決策空間」。確診後請主動詢問您的主治醫師是否需要進行 BRCA 基因檢測。
Blondeaux E, Sonnenblick A, Agostinetto E, et al. Association between risk-reducing surgeries and survival in young BRCA carriers with breast cancer: an international cohort study. Lancet Oncology. 2025;26:759–70. Published online May 7, 2025. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00152-4
本文為患者衛教用途,不取代個別醫療建議。關於基因檢測和預防性手術的決策,請與您的乳房外科及遺傳諮詢醫師充分討論。