如果你是 HER2 陽性乳癌,做完術前化療加標靶、手術後病理報告說「還有癌細胞沒消乾淨」——這在醫學上叫做「non-pCR(非完全緩解)」,屬於復發風險較高的一群。
過去幾年,我們的標準做法是把後續的術後標靶治療,從賀癌平(trastuzumab)換成「武裝版抗體」賀癌寧(Kadcyla® / T-DM1)。KATHERINE 試驗 2019 年就已經證明:換成賀癌寧,復發風險可以再降 50%。
但現在又有了新的問題:賀癌寧之後還能再更好嗎?DESTINY-Breast05 試驗,就是為了回答這個問題——用更新的「升級版武裝抗體」優賀德(Enhertu® / T-DXd),跟賀癌寧正面對決。
什麼是「武裝抗體」?兩代之間差在哪裡?
賀癌寧和優賀德都是「ADC」——抗體藥物複合體,概念像飛彈:抗體是導航系統,化療毒素是彈頭。
DESTINY-Breast05:怎麼設計的?
HER2 陽性早期乳癌,完成含紫杉醇的術前化療加標靶後,手術發現乳房或腋下淋巴結仍有殘留癌細胞(non-pCR),且符合以下「高風險」條件之一:一是手術前就是侵犯性很強的腫瘤(術前無法手術),二是術前可手術但術後腋下淋巴結仍有轉移。
來自全球的 1,635 名患者,以 1:1 比例隨機分到兩組,追蹤中位數約 30 個月。近一半(48%)為亞洲人,台灣的台大醫院、馬偕醫院、長庚醫院均有參與。
A 組:改用優賀德(T-DXd)5.4 mg/kg,每三週一次
B 組:維持現行標準賀癌寧(T-DM1)3.6 mg/kg,每三週一次
主要終點是「侵犯性疾病無復發存活期(iDFS)」,也就是治療後多久沒出現局部復發、遠端轉移或死亡。另外也追蹤腦轉移和整體存活。
結果:優賀德大幅領先
優賀德組
風險降低幅度
優賀德組
無復發率(優賀德)
100 個用賀癌寧的高風險 non-pCR 患者,3 年後大約有 84 個沒有復發。
換成優賀德,同樣 100 個患者,3 年後有 92 個沒有復發——多保住 8 個人。
這對「術前化療沒打乾淨」這個高風險族群來說,是相當顯著的進步。
連腦轉移也比較少
HER2 陽性乳癌有一個特點:比其他種類更容易轉移到腦部。DESTINY-Breast05 的數據顯示,優賀德組的腦轉移發生率(2.1%)也低於賀癌寧組(3.2%),且 3 年腦轉移無復發率達 97.6%(vs 95.8%)。
兩種藥的副作用差很多
優賀德和賀癌寧雖然都是武裝抗體,但彈頭成分不同,所以副作用的樣貌差很多。
優賀德的副作用以腸胃道為主(噁心、便秘、嘔吐),所以一定要配合預防性止吐藥——三到四種止吐藥組合,在治療前後規律服用,能有效減輕不適。
賀癌寧的副作用以肝臟和血小板為主,不太會噁心,但需要定期監測血液和肝功能。
兩組發生 Grade 3(嚴重)以上副作用的比例相近(優賀德 50.6%、賀癌寧 51.9%),整體嚴重度差不多,只是方向不同。
⚠️ 優賀德最需要注意的事:肺炎
優賀德有一個特殊的副作用:間質性肺炎(肺部的纖維化發炎反應),這在賀癌寧幾乎不太發生,但優賀德的發生率明顯較高。
大多數(約 6.5%)是輕到中等(Grade 1–2)的程度,通常用類固醇治療後可以恢復。但試驗中有 2 名患者因間質性肺炎死亡(Grade 5,0.2%),因此這個副作用需要認真對待。
📋 如果你在使用優賀德,出現以下症狀請立即聯絡醫師:
- 喘不過氣、呼吸困難(即使只是輕微的)
- 乾咳、久咳不癒
- 發燒合併呼吸不順
- 胸悶或胸痛
本試驗在用藥期間安排了每 12 週一次的低劑量胸部 CT,以早期偵測無症狀的肺部變化。你的醫師會依照你的狀況安排適當的監測。
歷史脈絡:從 KATHERINE 到 DESTINY-Breast05
這場治療的進化,是一步一步疊加起來的:
| KATHERINE 試驗 賀癌寧 vs 賀癌平 |
DESTINY-Breast05 優賀德 vs 賀癌寧 |
|
|---|---|---|
| 發表年份 | NEJM 2019 | NEJM 2026 |
| 人數 | 1,486 人 | 1,635 人 |
| 3 年無復發率(新藥組) | 88.3% | 92.4% |
| 3 年無復發率(對照組) | 77.0%(賀癌平) | 83.7%(賀癌寧) |
| 復發死亡風險降幅 | 降低 50% | 再降低 53%! |
第一步(KATHERINE):non-pCR 後從賀癌平→換賀癌寧,3 年無復發率:77% → 88%
第二步(DESTINY-Breast05):對高風險 non-pCR 再從賀癌寧→換優賀德,3 年無復發率:84% → 92%
每一步都是真實且統計上非常顯著的進步(P<0.001),代表治療的標準正在快速提升。
常見問題
不一定。DESTINY-Breast05 收的是「高風險」的 non-pCR 患者——定義是:術前腫瘤無法直接手術(局部晚期),或術前可手術但手術後腋下淋巴結仍有轉移。
如果你是術後淋巴結陰性、腫瘤比較小的 non-pCR,KATHERINE 的賀癌寧已經足夠。是否升級到優賀德,需要你的醫師根據你的個別情況評估。
目前 DESTINY-Breast05 試驗的設計是從術後就開始換,並非在賀癌寧療程中途切換。中途換藥的療效和安全性目前沒有直接的試驗數據支持。
如果你正在使用賀癌寧且耐受良好,通常建議完成 14 個療程。若療程中出現特殊情況(例如疾病進展或無法耐受),再跟醫師討論下一步。
治療期間輕微的咳嗽可能來自很多原因,但優賀德確實有 9.6% 的間質性肺炎發生率,因此任何新發生的咳嗽、喘、呼吸不順,都不要自己判斷、不要拖延,請馬上聯絡你的醫師。
醫師通常會透過胸部 CT 來確認肺部狀況。大多數輕度肺炎(Grade 1–2)暫停用藥加上類固醇治療後都可以恢復。早期發現比什麼都重要。
不需要。pCR(病理完全緩解)代表術前化療把癌細胞打得很徹底,是很好的結果。這類患者術後通常繼續完成賀癌平(trastuzumab)的標靶療程即可,不需要升級到賀癌寧或優賀德。
優賀德和賀癌寧的角色,是針對「沒有 pCR、還有殘留癌細胞」的患者,用來補強防護。
有效。DESTINY-Breast05 的亞組分析顯示,不管荷爾蒙受體陽性還是陰性,優賀德的療效優勢都成立(HR 陽性組 0.54,陰性組 0.37),且試驗中 71% 的患者是荷爾蒙受體陽性,代表這個族群有充分的數據支持。
荷爾蒙受體陽性的患者在完成優賀德療程後,仍然需要繼續進行荷爾蒙治療(泰莫西芬或芳香環酶抑制劑)。
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Loibl S, Park YH, Shao Z, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394:845–857. DOI: 10.1056/NEJMoa2514661
本文為患者衛教用途,依據上述學術論文撰寫,以白話方式解析研究結果。個人治療決策請與主治醫師充分討論。