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🎯 標靶治療 📖 NEJM 2026

術後還有癌細胞殘留,下一步換優賀德!
DESTINY-Breast05:3年無復發率 92.4% vs 83.7%

陳柏長醫師・乳房外科專科醫師 
【一句話答案】DESTINY-Breast05試驗評估TDxD(恩賀喜)對比TDM-1(賀癌寧)用於HER2陽性早期乳癌術前化療後殘存病灶的療效,初步結果顯示TDxD在疾病控制上優於TDM-1,支持其作為此族群術後標準輔助治療的地位。

如果你是 HER2 陽性乳癌,做完術前化療加標靶、手術後病理報告說「還有癌細胞沒消乾淨」——這在醫學上叫做「non-pCR(非完全緩解)」,屬於復發風險較高的一群。

過去幾年,我們的標準做法是把後續的術後標靶治療,從賀癌平(trastuzumab)換成「武裝版抗體」賀癌寧(Kadcyla® / T-DM1)。KATHERINE 試驗 2019 年就已經證明:換成賀癌寧,復發風險可以再降 50%。

但現在又有了新的問題:賀癌寧之後還能再更好嗎?DESTINY-Breast05 試驗,就是為了回答這個問題——用更新的「升級版武裝抗體」優賀德(Enhertu® / T-DXd),跟賀癌寧正面對決。

什麼是「武裝抗體」?兩代之間差在哪裡?

賀癌寧和優賀德都是「ADC」——抗體藥物複合體,概念像飛彈:抗體是導航系統,化療毒素是彈頭。

賀癌寧(Kadcyla®) 優賀德(Enhertu®)
學名 Trastuzumab emtansine(T-DM1) Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)
導航系統 賀癌平抗體 賀癌平抗體(相同)
彈頭(化療毒素) DM1(每個抗體攜帶約 3–4 個) DXd(每個抗體攜帶約 8 個,火力翻倍)
旁殺效應 較弱 DXd 可以穿透細胞膜,打到附近的癌細胞
上市時間 較早,已廣泛使用 新一代,正逐步在台灣上市

DESTINY-Breast05:怎麼設計的?

入組條件:高風險的 non-pCR 患者

HER2 陽性早期乳癌,完成含紫杉醇的術前化療加標靶後,手術發現乳房或腋下淋巴結仍有殘留癌細胞(non-pCR),且符合以下「高風險」條件之一:一是手術前就是侵犯性很強的腫瘤(術前無法手術),二是術前可手術但術後腋下淋巴結仍有轉移。

規模:1,635 人,30 個月追蹤

來自全球的 1,635 名患者,以 1:1 比例隨機分到兩組,追蹤中位數約 30 個月。近一半(48%)為亞洲人,台灣的台大醫院、馬偕醫院、長庚醫院均有參與。

兩組各做 14 個療程(約一年)

A 組:改用優賀德(T-DXd)5.4 mg/kg,每三週一次
B 組:維持現行標準賀癌寧(T-DM1)3.6 mg/kg,每三週一次

主要觀察:有沒有復發或死亡?

主要終點是「侵犯性疾病無復發存活期(iDFS)」,也就是治療後多久沒出現局部復發、遠端轉移或死亡。另外也追蹤腦轉移和整體存活。

結果:優賀德大幅領先

92.4%
3 年無復發存活率
優賀德組
vs 賀癌寧組 83.7%
47%
復發或死亡
風險降低幅度
HR = 0.47(P<0.001)
6.2%
實際發生疾病事件
優賀德組
vs 賀癌寧組 12.5%
93.9%
3 年遠端轉移
無復發率(優賀德)
vs 賀癌寧組 86.1%
✅ 白話翻譯:這些數字代表什麼?

100 個用賀癌寧的高風險 non-pCR 患者,3 年後大約有 84 個沒有復發。

換成優賀德,同樣 100 個患者,3 年後有 92 個沒有復發——多保住 8 個人。

這對「術前化療沒打乾淨」這個高風險族群來說,是相當顯著的進步。

連腦轉移也比較少

HER2 陽性乳癌有一個特點:比其他種類更容易轉移到腦部。DESTINY-Breast05 的數據顯示,優賀德組的腦轉移發生率(2.1%)也低於賀癌寧組(3.2%),且 3 年腦轉移無復發率達 97.6%(vs 95.8%)。


兩種藥的副作用差很多

優賀德和賀癌寧雖然都是武裝抗體,但彈頭成分不同,所以副作用的樣貌差很多。

🟣 優賀德(Enhertu)的常見副作用
噁心想吐71.3%
便秘32.0%
白血球低下31.6%
嘔吐31.0%
疲倦29.5%
落髮15.5%
🔵 賀癌寧(Kadcyla)的常見副作用
肝指數上升(AST)50.2%
血小板低下49.8%
肝指數上升(ALT)45.3%
噁心29.3%
疲倦20.2%
關節痠痛20.5%
⚠️ 重要提醒:副作用方向不同

優賀德的副作用以腸胃道為主(噁心、便秘、嘔吐),所以一定要配合預防性止吐藥——三到四種止吐藥組合,在治療前後規律服用,能有效減輕不適。

賀癌寧的副作用以肝臟和血小板為主,不太會噁心,但需要定期監測血液和肝功能。

兩組發生 Grade 3(嚴重)以上副作用的比例相近(優賀德 50.6%、賀癌寧 51.9%),整體嚴重度差不多,只是方向不同。


⚠️ 優賀德最需要注意的事:肺炎

🫁 間質性肺炎(ILD)——不能輕忽的風險

優賀德有一個特殊的副作用:間質性肺炎(肺部的纖維化發炎反應),這在賀癌寧幾乎不太發生,但優賀德的發生率明顯較高。

優賀德
9.6%
9.6%
賀癌寧
1.6%
1.6%

大多數(約 6.5%)是輕到中等(Grade 1–2)的程度,通常用類固醇治療後可以恢復。但試驗中有 2 名患者因間質性肺炎死亡(Grade 5,0.2%),因此這個副作用需要認真對待。

📋 如果你在使用優賀德,出現以下症狀請立即聯絡醫師:

  • 喘不過氣、呼吸困難(即使只是輕微的)
  • 乾咳、久咳不癒
  • 發燒合併呼吸不順
  • 胸悶或胸痛

本試驗在用藥期間安排了每 12 週一次的低劑量胸部 CT,以早期偵測無症狀的肺部變化。你的醫師會依照你的狀況安排適當的監測。


歷史脈絡:從 KATHERINE 到 DESTINY-Breast05

這場治療的進化,是一步一步疊加起來的:

術前化療 + 賀癌平
HER2 陽性早期乳癌標準
手術後:還有癌細胞?
non-pCR:高風險
KATHERINE(2019)
換賀癌寧 → 復發↓50%
DESTINY-Breast05(2026)
換優賀德 → 再降 53%!
KATHERINE 試驗
賀癌寧 vs 賀癌平
DESTINY-Breast05
優賀德 vs 賀癌寧
發表年份 NEJM 2019 NEJM 2026
人數 1,486 人 1,635 人
3 年無復發率(新藥組) 88.3% 92.4%
3 年無復發率(對照組) 77.0%(賀癌平) 83.7%(賀癌寧)
復發死亡風險降幅 降低 50% 再降低 53%!
🧠 簡單記憶:兩步升級

第一步(KATHERINE):non-pCR 後從賀癌平→換賀癌寧,3 年無復發率:77% → 88%

第二步(DESTINY-Breast05):對高風險 non-pCR 再從賀癌寧→換優賀德,3 年無復發率:84% → 92%

每一步都是真實且統計上非常顯著的進步(P<0.001),代表治療的標準正在快速提升。


🩺 陳柏長醫師的話
「術後還有癌細胞,不代表治療就走到盡頭了。這十年來,每隔幾年就有新工具幫我們把那個缺口補起來。優賀德的出現,讓我們有信心說:就算最初沒打乾淨,現在還有機會再往前走一步。但副作用,尤其是肺炎,需要你跟醫師一起密切注意——不是嚇你,是因為早發現早處理,幾乎都可以處理好。」
陳柏長醫師|乳房外科暨腫瘤科

常見問題

不一定。DESTINY-Breast05 收的是「高風險」的 non-pCR 患者——定義是:術前腫瘤無法直接手術(局部晚期),或術前可手術但手術後腋下淋巴結仍有轉移。

如果你是術後淋巴結陰性、腫瘤比較小的 non-pCR,KATHERINE 的賀癌寧已經足夠。是否升級到優賀德,需要你的醫師根據你的個別情況評估。

目前 DESTINY-Breast05 試驗的設計是從術後就開始換,並非在賀癌寧療程中途切換。中途換藥的療效和安全性目前沒有直接的試驗數據支持。

如果你正在使用賀癌寧且耐受良好,通常建議完成 14 個療程。若療程中出現特殊情況(例如疾病進展或無法耐受),再跟醫師討論下一步。

治療期間輕微的咳嗽可能來自很多原因,但優賀德確實有 9.6% 的間質性肺炎發生率,因此任何新發生的咳嗽、喘、呼吸不順,都不要自己判斷、不要拖延,請馬上聯絡你的醫師。

醫師通常會透過胸部 CT 來確認肺部狀況。大多數輕度肺炎(Grade 1–2)暫停用藥加上類固醇治療後都可以恢復。早期發現比什麼都重要。

不需要。pCR(病理完全緩解)代表術前化療把癌細胞打得很徹底,是很好的結果。這類患者術後通常繼續完成賀癌平(trastuzumab)的標靶療程即可,不需要升級到賀癌寧或優賀德。

優賀德和賀癌寧的角色,是針對「沒有 pCR、還有殘留癌細胞」的患者,用來補強防護。

有效。DESTINY-Breast05 的亞組分析顯示,不管荷爾蒙受體陽性還是陰性,優賀德的療效優勢都成立(HR 陽性組 0.54,陰性組 0.37),且試驗中 71% 的患者是荷爾蒙受體陽性,代表這個族群有充分的數據支持。

荷爾蒙受體陽性的患者在完成優賀德療程後,仍然需要繼續進行荷爾蒙治療(泰莫西芬或芳香環酶抑制劑)。


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資料來源:
Loibl S, Park YH, Shao Z, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394:845–857. DOI: 10.1056/NEJMoa2514661

本文為患者衛教用途,依據上述學術論文撰寫,以白話方式解析研究結果。個人治療決策請與主治醫師充分討論。