⚠️ 本頁內容僅供衛教參考,不構成醫療建議或診斷,實際治療請與您的主治醫師討論。
🎯 HER2 標靶 📖 NEJM 2025

HER2陽性第四期,第一線不一定要打化療?
DESTINY-Breast09:優赫得加賀疾妥,疾病穩定近三年半

陳柏長醫師・乳房外科專科醫師 
【一句話答案】DESTINY-Breast09(NEJM 2025):HER2陽性轉移性乳癌第一線使用優赫得(T-DXd)+ 賀疾妥,疾病穩定中位數 40.7 個月,比傳統 THP 的 26.9 個月多了將近 14 個月,進展或死亡風險降低 44%。

「醫師說我是HER2陽性、有轉移,第一線要打雙標靶加化療——這是唯一的選擇嗎?」

這個問題,在乳癌診間越來越常出現。

HER2陽性乳癌大約佔所有乳癌的兩成。過去十多年來,轉移性HER2陽性乳癌的第一線標準治療,一直是一套叫做 THP 的三藥組合——汰癌勝(或剋癌易)加上賀癌平和賀疾妥。這個方案從 2012 年 CLEOPATRA 試驗確立以來,幫助了很多病人,但它的核心是化療,副作用是真實的。

2025 年 10 月,新英格蘭醫學期刊公布了一個可能改變這個格局的試驗:DESTINY-Breast09。

「化療在第一線還是必要的嗎?」

要理解這個試驗的意義,先要知道一個核心問題:在HER2陽性轉移性乳癌的第一線,化療到底還是必要的嗎?

優赫得(T-DXd)是一種新型抗體藥物複合體——它的本體是賀癌平的抗體,但接著一個化療彈頭,靠精準辨識HER2陽性細胞才會釋放藥效。這種設計讓它可以對腫瘤細胞精準打擊,同時比傳統化療更能避開正常細胞。過去它在第二線、第三線的成績已經讓人印象深刻。研究者想知道:如果把優赫得放到第一線,加上賀疾妥,能不能比傳統THP更好?

DESTINY-Breast09 試驗設計

這個試驗跨越 279 個研究中心,共 1157 名病人,分成三組。目前公布的是兩組的期中分析:

📋 兩組比較

試驗組:優赫得(T-DXd)+ 賀疾妥 383人

對照組:THP(汰癌勝或剋癌易 + 賀癌平 + 賀疾妥) 387人

收案條件:HER2陽性晚期或轉移性乳癌,從未接受過轉移性病灶的化療或HER2標靶治療(真正的「第一線」病人)

核心數據:疾病穩定時間多了近 14 個月

疾病無進展存活時間(中位數)
優赫得+賀疾妥
40.7 個月
40.7 月
傳統 THP
26.9 個月
26.9 月

進展或死亡風險降低 44%(HR 0.56,p<0.00001)

70.1%
優赫得組
2年後仍無進展
THP組為 52.1%
85.1%
優赫得組
有效反應率
THP組為 78.6%
15.1%
優赫得組
完全緩解率
THP組為 8.5%(近兩倍)
39.2
優赫得組緩解
持續時間(月)
THP組為 26.4 個月

這些數字在轉移性乳癌的治療裡是非常有臨床意義的進展——尤其是完全緩解率幾乎是對照組的兩倍,疾病緩解的持續時間也明顯更長。

副作用:不是更輕鬆,而是性質不同

嚴重副作用的整體發生率,兩組相近(各約63%)。這不是一個明顯更輕鬆的方案,而是副作用的種類不同:

優赫得組較多
  • 噁心:71.1%(THP組 28.8%)
  • 嘔吐:42.0%(THP組 13.4%)
  • 肝功能指數升高:36.0%
  • 血小板低下:23.4%
  • ⚠️ 肺部發炎:12.1%
THP 組較多
  • 末梢神經麻木:28.5%(優赫得組 11.3%)
  • 掉髮:50.0%(優赫得組 46.2%)
  • 嚴重白血球低下:17.5% vs 4.5%
  • 嚴重中性球低下:33.2% vs 23.9%
⚠️ 肺部毒性:最需要謹慎監測的副作用

12.1% 的病人出現藥物相關的肺部發炎(間質性肺炎),大多屬輕中度。但這個試驗有 2 人因此死亡,是優赫得所有試驗中持續被強調的嚴重警示。

需要立刻告知醫師的症狀:持續乾咳、呼吸越來越費力、輕度活動就喘、發燒。出現這些症狀,不要等到下次回診,立刻聯絡醫療團隊。


🩺 陳柏長醫師的話
「這個試驗的出現,讓第一線的選擇變得更複雜——但複雜是好事,代表我們多了一個可能更有效的工具。優赫得在第二線已經改寫了標準,現在它在第一線挑戰THP,數據是說話的。下一步是要看後線選擇怎麼接續、長期存活數據如何,以及台灣給付規定的走向。如果你或家人是HER2陽性轉移,這個問題值得主動在門診提出來。」
陳柏長醫師|乳房外科暨腫瘤科

白話來說,這個試驗告訴我們什麼?

對HER2陽性轉移性乳癌的病人來說,以優赫得加賀疾妥作為第一線,疾病穩定的時間比傳統化療組合多了將近一年半,完全緩解的比例幾乎是兩倍。

這份數據很可能在未來幾年改變HER2陽性轉移性乳癌第一線治療的標準。研究同時指出,目前估計有 25 到 30% 的病人在第一線結束後沒有機會接受第二線治療——因此第一線的效果格外重要。

目前在台灣,優赫得的給付條件持續變化,能否用在第一線需要與主治醫師確認最新規定。每個人的腫瘤特性、之前的治療、整體狀況都不同——哪一個方案最適合你,需要和醫師一起仔細評估。

有問題歡迎回診討論,或透過粉絲頁留言告訴我你想了解的。如果你身邊有HER2陽性乳癌的家人正在考慮第一線方案,把這篇分享給她,讓她知道可以和醫師多問一句。

💬 你身邊有人正在面對HER2陽性乳癌的治療選擇嗎?

A:有,正在評估第一線方案

B:有,已經在用藥中

C:我自己在看這篇

留言告訴我,我看到都會回。


常見問題

優赫得(T-DXd)目前在台灣的健保給付條件持續在調整中。DESTINY-Breast09的數據很可能加速第一線適應症的核准申請,但實際能否在第一線使用、是否符合給付資格,需要與主治醫師確認最新規定。這個問題值得主動在門診提出討論。

DESTINY-Breast09 收的是「從未接受過轉移性病灶化療或HER2標靶治療」的病人,也就是真正的第一線。如果你已經在打THP,屬於不同的臨床情境,換藥的時機和原因需要由醫師評估,不能直接套用這個試驗的結論。

12.1% 代表大約每 8 到 9 個人使用優赫得,就有 1 人可能出現藥物相關的肺部發炎(間質性肺炎)。大多數屬於輕中度,但這個副作用可能危及生命——這個試驗有 2 人因此死亡,需要認真對待。

需要立刻告知醫師的症狀:持續乾咳、呼吸越來越費力、輕度活動就喘、發燒。出現這些症狀,不要等到下次回診。

完全緩解(complete response)是指治療後,影像學檢查偵測不到腫瘤的跡象。這不等於「治癒」,因為還需要長期追蹤確認腫瘤不再復發。但對第四期乳癌來說,這是非常有意義的目標——優赫得組達到完全緩解的比例(15.1%)幾乎是THP組(8.5%)的兩倍。

這是一個重要的問題,醫界也在關注。目前第二線的標準,建立在曾接受THP後再使用優赫得的基礎上。如果第一線就用優赫得,後線的選擇策略需要調整。這個問題目前沒有定論,需要等待更多後線研究數據。

你可以在門診主動和醫師討論整體治療規劃——這是一個重要的策略性問題。


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資料來源:
Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. Published October 29, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2508668

本文為患者衛教用途,依據上述學術論文撰寫,以白話方式解析研究結果。個人治療決策請與主治醫師充分討論。