🔬 HER2-low × 乳癌新亞型 × 標靶治療新機會
報告寫「HER2陰性」，
認識這個最新的乳癌分類，才能確認你是否有機會用到更有效的治療
📊 2310 名患者
🏥 4 個歐洲前瞻性試驗
📅 追蹤中位 46.6 個月
📖 Lancet Oncology 2021
陳柏長醫師・乳房外科專科醫師 2025年1月更新
【一句話答案】 HER2-low（HER2低表現，IHC 1+或2+/FISH陰性）約佔所有乳癌的45-55%，是介於HER2陽性和陰性之間的新分類。這類患者可從TDxD（恩賀喜）獲益，代表過去從未被視為HER2靶向治療適應對象的大群患者有了新選擇。
HER2 的新三分法：IHC 數字決定你屬於哪一類
HER2 免疫組化（IHC）分數是病理報告上的一個數字，從 0 到 3+。現在的新分法如下：
IHC 0
HER2-zero
完全沒有或極少量HER2表現
IHC 1+或 2+/ISH−
✅ HER2-low
微量至中量HER2表現
IHC 3+或 2+/ISH+
HER2 陽性
HER2過度表現/擴增
💡 IHC 2+/ISH 陰性 是什麼意思？IHC 分數是 2+，但再做 FISH 或 ISH 基因檢測，確認 HER2 基因沒有複製增加——這種情況歸入 HER2-low，而不是傳統 HER2 陽性。
每 2 人就有 1 人屬於 HER2-low：比你想的更常見
47.5%
的 HER2 非擴增乳癌
屬於 HER2-low
52.5%
的 HER2 非擴增乳癌
屬於 HER2-zero
亞型
HER2-low（IHC1+ 或 2+/ISH−）
HER2-zero（IHC0）
荷爾蒙受體陽性比例
64.0%
36.7%
Grade III 比例
59.8%（較少）
72.2%（較多）
Ki-67（腫瘤活躍度）中位數
40.0（較低）
51.5（較高）
有淋巴結轉移（N+）
39.4%
34.8%
整體而言，HER2-low 腫瘤比 HER2-zero 更溫和：分化較好、增殖較慢、更多是荷爾蒙敏感型。
化療完全反應率：HER2-low 較低，但原因是「腫瘤比較不活躍」
術前化療後，病理切片完全沒有殘留癌細胞（pCR）的比例：
依荷爾蒙受體分組 HER2-low pCR率 HER2-zero pCR率 p值
荷爾蒙受體陽性
17.5%
23.6%
p=0.024 ✓ 有差異
荷爾蒙受體陰性（三陰性）
50.1%
48.0%
p=0.21 ✗ 無差異
🔑 重要觀念： HER2-low 的化療完全反應率較低，不是因為化療「沒用」，而是因為 HER2-low 腫瘤本身比較不活躍——活躍度低的腫瘤對化療反應通常較差，但存活率不一定差，甚至更好。在三陰性乳癌中，兩者化療反應率完全沒有差異。
存活率：HER2-low 竟然比 HER2-zero 更好！
這是這篇論文最意外的發現——HER2-low 的 3 年存活率明顯優於 HER2-zero：
存活指標
HER2-low
HER2-zero
p 值
3 年無病存活率（全部）
83.4%
76.1%
p=0.0084
3 年整體存活率（全部）
91.6%
85.8%
p=0.0016
依荷爾蒙受體分層：
荷爾蒙陰性：3年DFS
84.5%
74.4%
p=0.0076
荷爾蒙陰性：3年OS
90.2%
84.3%
p=0.016
荷爾蒙陽性：3年DFS
82.8%
79.3%
p=0.39（無差異）
荷爾蒙陽性：3年OS
92.3%
88.4%
p=0.13（無差異）
⚡ 特別值得注意：荷爾蒙受體陰性且化療沒有完全反應 的病人，HER2-low 的 3 年無病存活率 79.0% ，但 HER2-zero 只有 63.4% （p=0.0023）。這個族群的差距最大——也最需要新治療。
為什麼 HER2-low 這麼重要？——因為優賀德來了
傳統 HER2 標靶藥（賀癌平、賀疾妥）只對 HER2 過度表現 （IHC3+）有效，對 HER2-low 是沒有用的。但 2022 年的 DESTINY-Breast04 試驗改變了一切：
🎯 優賀德（T-DXd，trastuzumab deruxtecan）的「旁觀者效應」
優賀德是一種「抗體藥物複合體（ADC）」——把抗 HER2 抗體當「快遞員」，把強效化療彈頭「托普異構酶 I 抑制劑」送進腫瘤。一旦進入腫瘤，化療彈頭會滲出細胞，連旁邊沒有 HER2 的細胞也一起消滅——這就是「旁觀者效應」。這表示即使只有少量 HER2，也足夠讓優賀德找到目標、發揮效果。
比較 優賀德（適用 HER2-low+） 傳統標靶（賀癌平等）
適用 HER2 門檻
IHC1+ 以上（HER2-low 即可）
IHC3+ 或 2+/ISH+
對 HER2-zero（IHC0）
❌ 無效（目前研究中）
❌ 無效
作用機制
抗體＋化療彈頭（ADC）+ 旁觀者效應
阻斷 HER2 訊號傳遞
DESTINY-Breast04 結果
中位 PFS 9.9個月（vs 5.1個月）、中位 OS 23.4個月（vs 16.8個月）
—
🚨 IHC0 和 IHC1+ 的差別，現在比以往任何時候都重要！
怎麼看我的報告：3 個步驟確認你的 HER2-low 狀態
報告上寫的 代表什麼 分類
HER2 IHC: 0 完全沒有 HER2 表現
HER2-zero
HER2 IHC: 1+ 微量 HER2 表現
HER2-low ✅
HER2 IHC: 2+，FISH / ISH 陰性 中量表現，但基因沒有擴增
HER2-low ✅
HER2 IHC: 2+，FISH / ISH 陽性 基因擴增，傳統 HER2 陽性
HER2 陽性
HER2 IHC: 3+ 過度表現，傳統 HER2 陽性
HER2 陽性
如果您的報告只寫「HER2 陰性」但沒有明確列出 IHC 分數，請請主治醫師或病理科查閱原始 IHC 結果。
常見問題解答
我被告知是 HER2 陰性，還需要再確認是不是 HER2-low 嗎？
+
如果您目前只做過手術或早期治療，不一定需要立刻重新檢測。但如果您的乳癌復發或轉移，進入需要考慮後線治療的階段，確認 HER2-low 狀態就非常重要，因為這決定能否使用優賀德。一般建議在轉移性乳癌治療決策時，取得最新的病理組織（最好是轉移部位的切片）重新確認 HER2 IHC 狀態。
HER2-low 的預後怎麼樣？會比 HER2 陽性差嗎？
+
這篇研究顯示，HER2-low 的 3 年整體存活率達 91.6%，甚至優於 HER2-zero（85.8%）。原因是 HER2-low 腫瘤整體上比較溫和（Grade 較低、Ki-67 較低、荷爾蒙受體陽性比例高）。相比傳統 HER2 陽性乳癌，現在有賀癌平、賀疾妥、優賀德等強大武器，兩種亞型的治療選擇和預後都在持續改善中。請和您的主治醫師討論您的具體情況。
三陰性乳癌有可能是 HER2-low 嗎？
+
可以！三陰性乳癌（荷爾蒙受體陰性）中，有 36% 屬於 HER2-low（IHC1+ 或 2+/ISH−）。在這篇研究中，三陰性 HER2-low 病人和三陰性 HER2-zero 病人的化療完全反應率沒有差異（50.1% vs 48.0%），但存活率 HER2-low 明顯更好。這對於無法達到化療完全反應的三陰性 HER2-low 病人尤其重要——她們有機會使用優賀德（DESTINY-Breast04 也包含了荷爾蒙受體陰性的 HER2-low）。
如果之前的切片寫 HER2 陰性，轉移後 HER2-low 狀態會改變嗎？
+
HER2 狀態可能在轉移後或治療後發生改變——有些原本是 HER2-zero 的腫瘤，轉移後可能變成 HER2-low；反之亦然。因此，國際指引建議在進入轉移性乳癌治療前，盡可能取得轉移部位的新鮮切片（液態切片有時也可輔助），重新確認 ER、PR、HER2 的狀態，這對治療方向的決定非常重要。
為什麼 IHC0 和 IHC1+ 的區分過去不被重視？
+
過去傳統標靶藥（賀癌平等）只對 HER2 過度表現（IHC3+ 或 2+/ISH+）有效，對 IHC0 和 IHC1+ 都沒用，所以區分它們沒有臨床意義，病理報告上這兩種常常被合在「HER2 陰性」裡。但優賀德的出現讓這個區分變得關鍵。然而這也帶來挑戰：病理醫師要區分 IHC0 和 IHC1+ 本來就不容易（研究顯示一致性只有約 70%），因此現在國際間正在積極推動更嚴格的病理標準和培訓。
🩺 陳醫師的話
每次門診，當我看到報告寫著「HER2 陰性」，我現在都會多問一句：「IHC 分數是 0 還是 1+？」這個一個數字的差別，在過去毫無意義——但現在，可能代表病人能不能用到優賀德。
HER2-low 不是壞消息，反而某種程度是個好消息：這篇研究告訴我們，HER2-low 的腫瘤整體上比較溫和，3 年存活率 91.6%，優於 HER2 完全陰性的 85.8%。更重要的是，HER2-low 讓更多人有機會使用優賀德這個強大武器。
如果你是轉移性乳癌的患者，請和你的醫師確認最新的病理報告上 HER2 IHC 分數是多少。如果是 IHC1+ 或 IHC2+/ISH−，這個訊息對你的治療決策非常重要。
— 偏鄉行醫，以最白話的方式做乳癌衛教
資料來源： Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncology . 2021;22(8):1151–1161. doi:10.1016/S1470-2045(21)00301-6內容僅供衛教參考，不取代實際醫療診斷與治療建議，請與主治醫師討論適合您的治療方案。