HER2低表現是什麼？報告寫1+、2+代表什麼
認識這個最新的乳癌分類，才能確認妳是否有機會用到更有效的治療
傳統上乳癌的 HER2 只分兩類：「陽性」和「陰性」。但這篇 2021 年 Lancet Oncology 大型研究，分析了四個前瞻性試驗的 2310 名患者，發現在「HER2 陰性」這個大箱子裡，其實有兩種截然不同的腫瘤——一種是完全沒有 HER2 的 HER2-zero，另一種是微量表現 HER2 的 HER2-low。這兩種腫瘤的生物特性、化療反應、存活率都不一樣——而且只有 HER2-low 才能使用最新的抗體藥物複合體「優赫得」。
【一句話答案】HER2 低表現是報告寫 HER2 陰性、但 IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 陰性的乳癌。2021 年《Lancet Oncology》整合 4 個術前化療試驗的研究指出，這類約佔乳癌一半左右，後來也可能有優赫得可用。
HER2 的新三分法：IHC 數字決定妳屬於哪一類
HER2 免疫組化（IHC）分數是病理報告上的一個數字，從 0 到 3+。現在的新分法如下：
傳統標靶藥 × 優赫得也 ×
或 2+/ISH− ✅ HER2-low 微量至中量HER2表現
傳統標靶藥 × 優赫得 ✅
或 2+/ISH+ HER2 陽性 HER2過度表現/擴增
賀癌平・賀疾妥等標靶藥 ✅
每 2 人就有 1 人屬於 HER2-low：比妳想的更常見
（1098 / 2310 人）
（1212 / 2310 人）
| 亞型 | HER2-low（IHC1+ 或 2+/ISH−） | HER2-zero（IHC0） |
|---|---|---|
| 荷爾蒙受體陽性比例 | 64.0% | 36.7% |
| Grade III 比例 | 59.8%（較少） | 72.2%（較多） |
| Ki-67（腫瘤活躍度）中位數 | 40.0（較低） | 51.5（較高） |
| 有淋巴結轉移（N+） | 39.4% | 34.8% |
整體而言，HER2-low 腫瘤比 HER2-zero 更溫和：分化較好、增殖較慢、更多是荷爾蒙敏感型。
化療完全反應率：HER2-low 較低，但原因是「腫瘤比較不活躍」
術前化療後，病理切片完全沒有殘留癌細胞（pCR）的比例：
| 依荷爾蒙受體分組 | HER2-low pCR率 | HER2-zero pCR率 | p值 |
|---|---|---|---|
| 荷爾蒙受體陽性 | 17.5% | 23.6% | p=0.024 ✓ 有差異 |
| 荷爾蒙受體陰性（三陰性） | 50.1% | 48.0% | p=0.21 ✗ 無差異 |
存活率：HER2-low 竟然比 HER2-zero 更好！
這是這篇論文最意外的發現——HER2-low 的 3 年存活率明顯優於 HER2-zero：
| 存活指標 | HER2-low | HER2-zero | p 值 |
|---|---|---|---|
| 3 年無病存活率（全部） | 83.4% | 76.1% | p=0.0084 |
| 3 年整體存活率（全部） | 91.6% | 85.8% | p=0.0016 |
| 依荷爾蒙受體分層： | |||
| 荷爾蒙陰性：3年DFS | 84.5% | 74.4% | p=0.0076 |
| 荷爾蒙陰性：3年OS | 90.2% | 84.3% | p=0.016 |
| 荷爾蒙陽性：3年DFS | 82.8% | 79.3% | p=0.39（無差異） |
| 荷爾蒙陽性：3年OS | 92.3% | 88.4% | p=0.13（無差異） |
為什麼 HER2-low 這麼重要？——因為優赫得來了
傳統 HER2 標靶藥（賀癌平、賀疾妥）只對 HER2 過度表現（IHC3+）有效，對 HER2-low 是沒有用的。但 2022 年的 DESTINY-Breast04 試驗改變了一切：
優赫得（T-DXd，trastuzumab deruxtecan）的「旁觀者效應」
優赫得是一種「抗體藥物複合體（ADC）」——把抗 HER2 抗體當「快遞員」，把強效化療彈頭「托普異構酶 I 抑制劑」送進腫瘤。一旦進入腫瘤，化療彈頭會滲出細胞，連旁邊沒有 HER2 的細胞也一起消滅——這就是「旁觀者效應」。這表示即使只有少量 HER2，也足夠讓優赫得找到目標、發揮效果。
| 比較 | 優赫得（適用 HER2-low+） | 傳統標靶（賀癌平等） |
|---|---|---|
| 適用 HER2 門檻 | IHC1+ 以上（HER2-low 即可） | IHC3+ 或 2+/ISH+ |
| 對 HER2-zero（IHC0） | ❌ 無效（目前研究中） | ❌ 無效 |
| 作用機制 | 抗體＋化療彈頭（ADC）+ 旁觀者效應 | 阻斷 HER2 訊號傳遞 |
| DESTINY-Breast04 結果 | 中位 PFS 9.9個月（vs 5.1個月）、中位 OS 23.4個月（vs 16.8個月） | — |
以前病理報告寫 IHC0 或 IHC1+，被認為「差不多」，都算 HER2 陰性。但現在，只有 IHC1+（HER2-low）才能使用優赫得，IHC0（HER2-zero）目前不行。如果妳的報告是 IHC1+ 或 IHC2+/ISH−，請務必和醫師討論是否符合使用優赫得的條件。
怎麼看我的報告：3 個步驟確認妳的 HER2-low 狀態
| 報告上寫的 | 代表什麼 | 分類 |
|---|---|---|
| HER2 IHC: 0 | 完全沒有 HER2 表現 | HER2-zero |
| HER2 IHC: 1+ | 微量 HER2 表現 | HER2-low ✅ |
| HER2 IHC: 2+，FISH / ISH 陰性 | 中量表現，但基因沒有擴增 | HER2-low ✅ |
| HER2 IHC: 2+，FISH / ISH 陽性 | 基因擴增，傳統 HER2 陽性 | HER2 陽性 |
| HER2 IHC: 3+ | 過度表現，傳統 HER2 陽性 | HER2 陽性 |
如果您的報告只寫「HER2 陰性」但沒有明確列出 IHC 分數，請主治醫師或病理科查閱原始 IHC 結果。
常見問題解答
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如果您目前只做過手術或早期治療，不一定需要立刻重新檢測。但如果您的乳癌復發或轉移，進入需要考慮後線治療的階段，確認 HER2-low 狀態就非常重要，因為這決定能否使用優赫得。一般建議在轉移性乳癌治療決策時，取得最新的病理組織（最好是轉移部位的切片）重新確認 HER2 IHC 狀態。
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這篇研究顯示，HER2-low 的 3 年整體存活率達 91.6%，甚至優於 HER2-zero（85.8%）。原因是 HER2-low 腫瘤整體上比較溫和（Grade 較低、Ki-67 較低、荷爾蒙受體陽性比例高）。相比傳統 HER2 陽性乳癌，現在有賀癌平、賀疾妥、優赫得等強大武器，兩種亞型的治療選擇和預後都在持續改善中。請和您的主治醫師討論您的具體情況。
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可以！三陰性乳癌（荷爾蒙受體陰性）中，有 36% 屬於 HER2-low（IHC1+ 或 2+/ISH−）。在這篇研究中，三陰性 HER2-low 病人和三陰性 HER2-zero 病人的化療完全反應率沒有差異（50.1% vs 48.0%），但存活率 HER2-low 明顯更好。這對於無法達到化療完全反應的三陰性 HER2-low 病人尤其重要——她們有機會使用優赫得（DESTINY-Breast04 也包含了荷爾蒙受體陰性的 HER2-low）。
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HER2 狀態可能在轉移後或治療後發生改變——有些原本是 HER2-zero 的腫瘤，轉移後可能變成 HER2-low；反之亦然。因此，國際指引建議在進入轉移性乳癌治療前，盡可能取得轉移部位的新鮮切片（液態切片有時也可輔助），重新確認 ER、PR、HER2 的狀態，這對治療方向的決定非常重要。
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過去傳統標靶藥（賀癌平等）只對 HER2 過度表現（IHC3+ 或 2+/ISH+）有效，對 IHC0 和 IHC1+ 都沒用，所以區分它們沒有臨床意義，病理報告上這兩種常常被合在「HER2 陰性」裡。但優赫得的出現讓這個區分變得關鍵。然而這也帶來挑戰：病理醫師要區分 IHC0 和 IHC1+ 本來就不容易（研究顯示一致性只有約 70%），因此現在國際間正在積極推動更嚴格的病理標準和培訓。
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傳統上，乳癌報告只分HER2陽性（IHC3+或IHC2+/ISH+，需標靶藥）和HER2陰性（IHC0、IHC1+、IHC2+/ISH−，不用標靶藥）。現在研究發現，IHC0（完全沒有HER2）和IHC1+或IHC2+/ISH−（微量表現）是兩種不同的生物亞型。IHC1+或IHC2+/ISH−這類就叫做「HER2-low」，IHC0則叫「HER2-zero」。
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這篇2021年Lancet Oncology研究分析2310名HER2非擴增乳癌病人，有47.5%屬於HER2-low，52.5%屬於HER2-zero。也就是說，以前被歸類為「HER2陰性」的病人，將近一半其實是HER2-low。HER2-low在荷爾蒙受體陽性乳癌中比例更高（64%），三陰性乳癌中也有36%是HER2-low。
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2021 年《Lancet Oncology》整合 4 個術前化療試驗的研究發現，HER2-low病人3年無病存活率83.4%，HER2-zero為76.1%（p=0.0084）；3年整體存活率91.6% vs 85.8%（p=0.0016）。這表示HER2-low的腫瘤生物特性比HER2-zero（完全沒有HER2）更溫和——HER2-low較多Grade II腫瘤、Ki-67較低、較多荷爾蒙受體陽性，整體上侵犯性較低。
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HER2-low化療完全反應率29.2%，HER2-zero為39.0%。這是因為HER2-low腫瘤整體上比較不活躍（Ki-67較低、Grade較低），侵犯性低的腫瘤對化療的反應通常也較差——但這不代表預後更差，反而因為腫瘤本身的生物特性較溫和，存活率更好。在三陰性（荷爾蒙受體陰性）乳癌中，化療完全反應率HER2-low和HER2-zero沒有顯著差異（50.1% vs 48.0%）。
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傳統HER2標靶藥（賀癌平、賀疾妥）對HER2-low沒有效果。但優赫得（T-DXd，trastuzumab deruxtecan）是一種抗體藥物複合體，它把抗HER2抗體和強效化療彈頭結合在一起。優赫得透過「旁觀者效應」，即使只有少量HER2就可以把化療藥物帶進腫瘤——這是為什麼它對HER2-low有效。2022年DESTINY-Breast04試驗證明優赫得在HER2-low乳癌讓存活期延長了6個月以上。IHC0（HER2-zero）的病人目前無法使用優赫得，因此辨別IHC0和IHC1+非常重要。
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從病理報告的免疫組化（IHC）結果判斷：IHC0 = HER2-zero；IHC1+ = HER2-low；IHC2+/ISH陰性 = HER2-low；IHC2+/ISH陽性或IHC3+ = 傳統HER2陽性（另一種分類）。拿著您的病理報告，請主治醫師說明您的HER2 IHC數值是多少，這對後續治療選擇非常重要。
陳醫師的話
每次門診，當我看到報告寫著「HER2 陰性」，我現在都會多問一句：「IHC 分數是 0 還是 1+？」這個一個數字的差別，在過去毫無意義——但現在，可能代表病人能不能用到優赫得。
HER2-low 不是壞消息，反而某種程度是個好消息：這篇研究告訴我們，HER2-low 的腫瘤整體上比較溫和，3 年存活率 91.6%，優於 HER2 完全陰性的 85.8%。更重要的是，HER2-low 讓更多人有機會使用優赫得這個強大武器。
如果妳是轉移性乳癌的患者，請和妳的醫師確認最新的病理報告上 HER2 IHC 分數是多少。如果是 IHC1+ 或 IHC2+/ISH−，這個訊息對妳的治療決策非常重要。
— 偏鄉行醫，以最白話的方式做乳癌衛教
四試驗：GeparSepto（NCT01583426）、GeparOcto（NCT02125344）、GeparX（NCT02682693）、Gain-2（NCT01690702）。德國乳癌研究團隊（German Breast Group）。資助：德國癌症援助基金會（Deutsche Krebshilfe）。
台灣商品名：優赫得（trastuzumab deruxtecan / T-DXd / Enhertu）。
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