「醫師說我第一線治療沒效了，第二線要打優赫得（Enhertu）。但我查到之前有一個叫賀癌寧的，也是靶向 HER2 的針劑——那為什麼現在不打賀癌寧，要改打優赫得？」
這個問題問得很好。兩個藥確實「長得很像」，但它們的成績差很多。而 DESTINY-Breast03 就是讓醫界做出這個選擇的試驗。
兩個很像、但不一樣的武器
- 賀癌平抗體導向
- 每個分子掛 8 個化療彈頭（Dxd）
- 新型彈頭：穿透力更強
- 有「旁觀者效應」：連鄰近 HER2 陰性細胞也打得到
- 賀癌平抗體導向
- 每個分子掛 3 至 4 個化療彈頭（DM1）
- 舊型彈頭
- 旁觀者效應較弱
同樣是「抗體藥物複合體」，差別在彈頭的數量與威力、以及能否打到腫瘤附近的 HER2 陰性細胞。在設計上，優赫得是賀癌寧的升級版。但升級了多少？DESTINY-Breast03 用數字說話。
DESTINY-Breast03 試驗怎麼做的？
來源：Lancet，2023 年 1 月（更新版，含整體存活資料）
對象：HER2 陽性不可切除或轉移性乳癌，曾接受賀癌平加紫杉醇類藥物後疾病進展
人數：524 人，16 國 169 個研究中心
分組：優赫得組 261 人 vs 賀癌寧組 263 人，1:1 隨機分配
主要終點：疾病無進展存活期（PFS）
追蹤：中位追蹤約 28.4 個月
核心數據：四倍以上的差距
風險降低
有效反應率
降低
中位數均「未到達」
整體存活的「尚未到達」是一個好消息——代表在追蹤的 28 個月當中，兩組仍有很多人存活，還沒算出「一半的人在幾個月時死亡」這條線。但優赫得組的死亡事件比例（28%）明顯低於賀癌寧組（37%），且統計顯著（p=0.0037）。
副作用：不是沒有，但可以監測
- 噁心：73.8%
- 掉髮：38.7%
- 嘔吐：33.7%
- ⚠️ 肺部發炎（ILD）：15%
- 嚴重副作用（≥Grade 3）：56%
- 血小板低下：27.4%（優赫得 13.4%）
- 末梢神經麻木較多
- 肝指數異常：37.7%
- 嚴重副作用（≥Grade 3）：52%
優赫得組有 15% 出現藥物相關的肺部發炎（間質性肺炎）。這個試驗中，沒有第 4、5 級（危及生命或死亡）的案例——大多屬輕中度。但這是優赫得系列試驗中持續需要注意的副作用。
需要立刻告知醫師的症狀：持續乾咳、呼吸越來越費力、輕度活動就喘、發燒。不要等到下次回診，立刻聯絡醫療團隊。
一段歷史：第二線標準是怎麼演變的？
賀癌寧不是壞藥——它在十多年前用最好的數據確立了它的地位。但 DB03 的出現，讓優赫得用更好的數字取而代之。這就是腫瘤治療進步的方式。
白話總結：這對我意味著什麼？
如果你是 HER2 陽性轉移性乳癌、第一線治療（通常是 THP：賀癌平加賀疾妥加化療）之後疾病進展，第二線的選擇就是這個試驗的主角。
優赫得讓疾病穩定的時間從大約半年延長到快兩年半，而且存活也改善了。副作用不是沒有，特別是肺部發炎需要認識，但整體嚴重副作用的比例兩組相近。
有問題歡迎回診討論，或透過粉絲頁留言。如果你身邊有人正在面對 HER2 陽性第二線的治療選擇，把這篇分享給她，讓她在門診可以多問一句。
A：剛確診，在考慮第一線方案
B：第一線進展中，準備討論第二線
C：我是陪病家屬，想多了解
留言告訴我，我看到都會回。
常見問題
兩個都是「抗體藥物複合體」——用賀癌平的抗體當GPS，接上化療彈頭，精準找到 HER2 陽性細胞再釋放毒素。但彈頭不同：賀癌寧接的是舊型彈頭（DM1），優赫得接的是新型、穿透力更強的彈頭（Dxd），且一個分子可掛 8 個彈頭（賀癌寧只掛 3 至 4 個）。優赫得還有「旁觀者效應」，連鄰近沒有 HER2 的細胞也能打到，可以應對腫瘤異質性。
因為 DESTINY-Breast03 試驗的數據：優赫得的疾病無進展存活期 28.8 個月，賀癌寧 6.8 個月，差了四倍。整體存活也顯著改善（HR 0.64，p=0.0037）。賀癌寧不是壞藥——它在 2012 年的 EMILIA 試驗中確立了第二線地位。但 DB03 讓優赫得用數字證明更好，各大指引因此把優赫得定為 HER2+ 轉移性乳癌第二線的優先推薦。
15% 代表大約每 7 個人使用優赫得，就有 1 人可能出現藥物相關的肺部發炎。在這個試驗中，沒有第 4、5 級（危及生命或死亡）的肺炎案例，大多屬輕中度。需要立刻回報醫師的症狀：持續乾咳、呼吸越來越費力、輕度活動就喘，不要等到下次回診。
DB03 的結果出來後，優赫得的第二線適應症已在多國取得核准，台灣健保給付條件也持續更新中。實際能否獲得給付、是否符合資格，需要與主治醫師確認最新規定。治療選擇最終由醫師根據個人狀況、給付資格和整體治療計畫來決定。
DB03 在追蹤約 28 個月時，兩組的中位整體存活都「尚未到達」（代表很多人仍然存活），但優赫得組的死亡風險比賀癌寧組低 36%（HR 0.64，p=0.0037），這是統計學上有意義的改善。長期存活數據還在持續追蹤中。
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Hurvitz SA, Hegg R, Chung W-P, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105–117.
本文為患者衛教用途，依據上述學術論文撰寫，以白話方式解析研究結果。個人治療決策請與主治醫師充分討論。