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💊 化療・標靶・免疫治療 🔬 轉移性三陰性乳癌 📖 KEYNOTE-355 (NEJM 2022)

轉移性三陰性乳癌
用吉舒達前,
為什麼要先驗PD-L1?

陳柏長醫師・乳房外科專科醫師  Cortes et al., N Engl J Med 2022 (KEYNOTE-355)
【一句話答案】轉移性三陰性乳癌使用吉舒達(Pembrolizumab)合併化療前,需先檢測腫瘤的PD-L1表現量(CPS分數)。CPS分數達到10分以上的病人,整體存活時間有機會明顯延長;分數沒有達標的病人,效果則不明顯。是否使用,需由醫師根據檢測結果與整體狀況評估。

「醫師說我的乳癌已經轉移了,要先做一個叫『PD-L1』的檢查,看數值夠不夠才能決定能不能用吉舒達——這是什麼意思?為什麼不是每個人都可以用?」這是門診裡,三陰性乳癌病人在面對轉移或復發時,最常出現的疑問之一。

為什麼轉移性三陰性乳癌的治療選擇比較有限

三陰性乳癌一旦轉移,治療選擇本來就比其他類型乳癌少,因為缺乏荷爾蒙受體和HER2這些可以「對症下藥」的標靶,過去的第一線治療主要就是化療。化療雖然能讓腫瘤縮小、延緩惡化,但效果通常不持久。這也是為什麼,這幾年免疫治療藥物吉舒達合併化療,會被拿來討論是不是能成為轉移性三陰性乳癌的新選擇。

用吉舒達前,為什麼要先做PD-L1檢測

不過,吉舒達不是「人人有效」的藥,使用前需要先做一項檢查,叫做「PD-L1表現量檢測」,報告上會看到一個叫做CPS的分數。簡單來說,這個檢查是在看腫瘤組織裡,有多少癌細胞和周邊的免疫細胞帶有某一種特定的標記——分數越高,代表這顆腫瘤本身比較容易被免疫系統「認出來」,使用吉舒達這類喚醒免疫系統的藥物時,效果也比較可能出現。所以醫師會先安排這項檢查,再決定吉舒達合併化療是不是適合的選項。

1
先檢測PD-L1(CPS分數)
從腫瘤組織判讀,分數越高代表免疫治療效果可能越好
2
CPS≥10:可考慮吉舒達合併化療
研究顯示這群病人整體存活時間有機會明顯延長
3
CPS未達標:與醫師討論其他治療方向
加吉舒達效果不明顯,仍以化療為主要選項

研究結果怎麼說

📋 研究設計

發表:《新英格蘭醫學期刊》(NEJM),2022年

對象:847位先前未接受過治療的局部復發無法手術或轉移性三陰性乳癌病人

分組:吉舒達合併化療(汰癌勝、白蛋白結合型紫杉醇或健擇+卡鉑,由醫師選擇),或安慰劑合併化療(外觀相同,病人與醫師皆不知道分組);追蹤時間中位數約44個月

PD-L1 CPS≥10的病人 整體存活時間中位數
多活約7個月
化療+吉舒達組 23.0個月 vs 化療+安慰劑組 16.1個月
統計上達顯著差異(達到預設顯著標準)
約10個月
化療+吉舒達組
疾病維持穩定的時間
約5.5個月
化療+安慰劑組
疾病維持穩定的時間
CPS ≥ 10
PD-L1表現量達標
加吉舒達後整體存活時間明顯延長,效果具統計意義
CPS < 10
PD-L1表現量未達標
加吉舒達後整體存活時間與單純化療相比沒有明顯差別

但研究也誠實地呈現了另一面:如果腫瘤的CPS分數比較低,例如在10分以下,加了吉舒達之後,整體存活時間和單純化療相比,並沒有看到明顯的差別。這也是為什麼這個藥不是「轉移性三陰性乳癌病人都該用」,而是「先檢查、再決定」——CPS分數高的人,比較可能從吉舒達身上得到實質的好處;分數沒有達標的人,加了這個藥可能效果有限,卻一樣要承擔副作用,所以醫師才會把這項檢查放在治療決策的第一步。

使用吉舒達合併化療,需要特別注意什麼

吉舒達是透過活化免疫系統來作用,跟化療直接攻擊癌細胞的方式不同。在這項研究裡,最常見的副作用其實還是化療本身帶來的,例如貧血、白血球數目下降、噁心、掉髮、疲倦感等。

化療相關的副作用最常見
貧血、白血球(嗜中性球)數目下降、噁心、掉髮、疲倦感等,是兩組病人都常出現的情況,這些主要來自化療本身,吉舒達並沒有讓這些副作用變得更明顯。
甲狀腺功能變化
吉舒達比較特別的部分是「免疫系統相關」的副作用,最常見的是甲狀腺功能變化——可能變得比較活躍,也可能變得比較低下,通常透過藥物調整就能控制,需要定期抽血追蹤。
少見但需要留意的免疫反應
少數人會出現皮膚反應、肺部發炎或腸道發炎等情況。這些免疫相關副作用的發生比例,比單純化療組高出不少,所以治療期間定期回診抽血、留意身體出現的新症狀,是很重要的一環。

所以,回到最開始的問題

「為什麼要先做PD-L1檢查才能決定用不用吉舒達?」答案是——這項檢查能幫助篩選出比較可能從吉舒達合併化療中得到存活時間延長好處的病人。對於CPS分數達標的病人,這個組合確實可能帶來明顯的存活延長;但這不代表每個人都適合,最終還是需要醫師根據檢測結果、身體狀況、過去治療反應等綜合評估,才能做出最適合的安排。


🩺 陳柏長醫師的話
「很多病人聽到要先『驗一個分數』才能決定能不能用某個藥,會擔心是不是又多了一道關卡、多花一筆檢查費用。但這項檢測其實是在幫病人找到比較有機會發揮效果的治療組合,避免在效果有限的情況下,多承受一份副作用。如果報告出來分數沒有達標,也不代表治療選擇就此沒有了——還有其他化療組合與用藥順序可以討論,重點是把這個檢查結果跟主治醫師充分溝通,一起找出下一步。」
陳柏長醫師|乳房外科暨腫瘤科
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常見問題

PD-L1檢測是在看腫瘤組織裡,有多少癌細胞和周邊的免疫細胞帶有某一種特定的標記,報告會以「CPS分數」呈現。分數越高,代表這顆腫瘤比較容易被免疫系統「認出來」,使用吉舒達這類喚醒免疫系統的藥物時,效果也比較可能出現。這項檢查能幫助篩選出比較可能從吉舒達合併化療得到好處的病人,所以會在治療決策前先安排。

根據KEYNOTE-355研究,在CPS分數達到10分以上的病人裡,吉舒達合併化療這一組,整體存活時間的中位數大約是23個月,單純化療這一組大約是16個月,相當於平均多活了約7個月,且這個差距在統計上達到顯著意義。同時,疾病維持穩定、沒有惡化的時間也比較長。

研究顯示,CPS分數較低(例如10分以下)的病人,加了吉舒達之後,整體存活時間和單純化療相比並沒有看到明顯差別。這也是為什麼吉舒達不是「轉移性三陰性乳癌病人都該用」,而是「先檢查、再決定」。CPS分數沒有達標的病人,加了這個藥可能效果有限,卻一樣要承擔副作用,最終是否使用,需要醫師根據檢測結果與整體狀況評估。

研究中最常見的副作用其實還是化療本身帶來的,例如貧血、白血球數目下降、噁心、掉髮、疲倦感等。吉舒達比較特別的部分是「免疫系統相關」的副作用,最常見的是甲狀腺功能變化(可能變得比較活躍或比較低下),通常透過藥物調整就能控制;少數人會出現皮膚反應、肺部發炎或腸道發炎。治療期間定期回診抽血、留意身體出現的新症狀很重要。


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資料來源:
Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226. DOI: 10.1056/NEJMoa2202809

本文為患者衛教用途,依據上述學術論文撰寫,以白話方式介紹研究內容與發現。個人治療決策請務必與主治醫師充分討論。