很多病人在準備接受手術前的治療時,都會問我同一個問題:「化療副作用聽起來很可怕,標靶藥物感覺溫和很多,可不可以只打標靶、不打化療?」
這個想法很自然——畢竟化療常讓人聯想到掉髮、嘔吐、體力下降,而標靶藥物副作用聽起來輕很多。但對於HER2陽性的乳癌病人來說,這個問題其實已經有研究做過驗證,而結果可能跟大家想的不太一樣。
標準做法是什麼
HER2陽性乳癌是乳癌裡的一種特定類型,這類腫瘤對「賀癌平」「賀疾妥」這類HER2標靶藥物反應特別好。對於腫瘤比較大、屬於第二到第三期的病人,醫師通常會建議「先用藥物治療、把腫瘤縮小,再開刀」,這個階段叫做術前治療。目前的標準做法,是化療藥物(剋癌易加上卡鉑)搭配雙標靶(賀癌平加賀疾妥)一起使用,效果已經得到很多研究證實。
那如果把化療拿掉,只用標靶藥物呢?這正是2019年發表在《美國臨床腫瘤學會雜誌》(J Clin Oncol)上的KRISTINE研究想回答的問題。
發表:《美國臨床腫瘤學會雜誌》(J Clin Oncol),2019年
對象:444位HER2陽性、第二到第三期的乳癌病人
分組:一組接受標準的「化療加雙標靶」(剋癌易、卡鉑、賀癌平、賀疾妥);另一組完全不用化療,改用「賀癌寧加賀疾妥」(賀癌寧本身就是把化療藥物直接連結在標靶抗體上的藥物,理論上能更精準地打擊腫瘤細胞)
追蹤時間:約3年
腫瘤完全消失的比例,少了化療之後變低了
手術後檢查腫瘤是否完全消失(也就是「病理完全反應」),是評估術前治療效果的重要指標。
也就是說,拿掉化療之後,腫瘤對治療的反應確實變差了,兩組差距具有統計上的意義。
更值得注意的是:手術前腫瘤惡化的風險
這個研究最受關注的發現,是在「還沒開刀之前」就發生的事。在只用賀癌寧加賀疾妥這組裡,有15位病人(大約占這組的7%)在治療過程中,腫瘤持續長大或惡化,必須提早安排手術或調整治療方式。而在標準化療加雙標靶這組裡,沒有任何一位病人發生這種情況。
那開完刀之後呢?
如果只看「順利完成手術」的病人,3年追蹤兩組病人手術後的復發情形其實相差不大。
但這裡有一個很重要的提醒:剛剛提到那15位「還沒開刀腫瘤就惡化」的病人,並沒有被算進這個「手術後追蹤」的比較裡——因為他們根本沒有照原計畫進行手術。如果把這群人也考慮進去,整體來說,只用標靶不用化療這組,在「治療期間發生疾病惡化」的整體風險,還是比標準治療組來得高。
另外,研究也發現一個一致的趨勢:不論用哪一種治療方式,只要手術後腫瘤完全消失(病理完全反應),之後復發的風險就明顯比腫瘤沒有完全消失的病人來得低。
副作用怎麼比?階段不一樣,結果也不一樣
關於副作用,這個研究的結果並不是「全程都比較少」,而是在不同階段有不同表現。
所以,回到最開始的問題
「可不可以只打標靶、不打化療?」這份研究有一個重要的限制:研究對象是腫瘤較大、屬於第二到第三期的病人,而且只是3年的追蹤資料,並不代表所有HER2陽性乳癌病人的情況。但從目前的結果來看,對於這類腫瘤較大、需要術前治療的HER2陽性乳癌病人,「化療加雙標靶」這個標準做法,目前仍然是經過更多驗證、效果更穩定的選擇。完全用標靶藥物取代化療,雖然在副作用上有部分優點,但也讓一部分病人面臨「治療中腫瘤未被充分控制」的風險,目前還沒有辦法事先準確預測哪些人屬於這種高風險族群。
每個人的腫瘤大小、分期、HER2表現狀況都不一樣,治療方式的選擇,最終還是要由醫師根據完整的檢查結果來決定。
有 / 沒有,留言告訴我。
有問題也歡迎留言提問,或回診時和醫療團隊當面討論。如果你身邊有正在準備接受HER2陽性乳癌術前治療的女性,把這篇分享給她,讓她回診前心裡先有個底,知道可以跟醫師確認「我適合哪一種術前治療方式」。
常見問題
標準做法是化療藥物(剋癌易、卡鉑)搭配雙標靶(賀癌平、賀疾妥)一起使用。賀癌寧加賀疾妥這個組合則完全不含傳統化療成分,賀癌寧本身是把化療藥物直接連結在標靶抗體上,理論上可以更精準地打擊HER2陽性的腫瘤細胞,副作用也可能比較不同。在KRISTINE研究裡,這兩種方式被拿來互相比較。
根據KRISTINE研究,標準的化療加雙標靶組,手術後腫瘤完全消失(病理完全反應)的比例約為56%;完全不用化療、只用賀癌寧加賀疾妥這組,比例約為44%,差距具有統計上的意義。也就是說,拿掉化療之後,腫瘤對治療的反應確實變差了一些。
指的是病人在預定接受手術之前,腫瘤在治療過程中持續長大或惡化,必須提早安排手術或調整治療方式。在KRISTINE研究中,只用賀癌寧加賀疾妥這組,大約有7%的病人發生這種情況;標準化療加雙標靶這組則沒有任何病人發生。這是這項研究最受關注的發現之一。
如果只看「順利完成手術」病人的術後追蹤結果,3年內癌症再發生的比例兩組相近(約93% vs 92%沒有發生侵襲性復發)。但要注意,手術前就因疾病惡化而提早處理的病人並沒有被算進這個比較裡;如果把這群人也考慮進去,整體來說只用標靶不用化療這組,治療期間發生疾病惡化的整體風險還是比較高。
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Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant Trastuzumab Emtansine and Pertuzumab in HER2-Positive Breast Cancer: Three-Year Outcomes From the Phase III KRISTINE Study. J Clin Oncol. 2019;37(25):2206-2216. DOI: 10.1200/JCO.19.00882
本文為患者衛教用途,依據上述學術論文撰寫,以白話方式介紹研究內容與發現。個人治療決策請務必與主治醫師充分討論。