【一句話答案】 根據NeoSphere試驗，HER2陽性早期乳癌術前化療加入雙標靶（賀癌平+賀疾妥）可使病理完全緩解率（pCR）從29%提升至46%，顯示雙標靶術前新輔助治療對腫瘤縮小效果優於單標靶，術前達到pCR者長期預後較佳。
先搞懂：什麼叫「病理完全緩解（pCR）」？
手術前先打藥（叫做「術前治療」或「新輔助治療」），打完再開刀。開刀後病理科醫師把腫瘤切片一片一片看——如果完全找不到任何活的癌細胞 ，就叫做「病理完全緩解（pathological complete response，pCR）」。
為什麼pCR很重要？
NeoSphere試驗：四組比賽，哪個組合最強？
這個試驗把417位HER2陽性早期乳癌患者（腫瘤大多超過5公分，其中1/3是局部晚期）隨機分成四組，各打4個週期後開刀：
A組（對照組）
29.0%
賀癌平（trastuzumab）
B組（最強）
45.8%
賀疾妥＋賀癌平
🏆 顯著較優 p=0.014
C組（無化療）
16.8%
賀疾妥＋賀癌平
pCR一目了然：
最關鍵的發現
兩種標靶同時打，腫瘤完全消失機率增加了 58%
這是在手術前、只打4個週期藥的情況下達到的效果
為什麼兩種標靶要一起打？
賀癌平和賀疾妥雖然都是攻擊HER2的抗體，但它們的「出手方式」完全不一樣：
賀癌平（trastuzumab / Herceptin） ——鎖住HER2的「頂端」，阻止HER2被切斷，也阻斷HER2自己發出的生長訊號。賀疾妥（pertuzumab / Perjeta） ——鎖住HER2的「另一個位置」，阻止HER2跟旁邊的HER3搭檔，切斷最強的存活訊號。
荷爾蒙狀態很關鍵：陰性患者效果更驚人
試驗裡大約一半患者是荷爾蒙受體陰性（ER陰性、PR陰性），另一半是陽性。結果兩組差異很明顯：
族群
A組（單標靶＋化療）
B組（雙標靶＋化療）
荷爾蒙陽性（HR+） 20.0%
26.0%
荷爾蒙陰性（HR-） 36.8%
63.2%
荷爾蒙陽性的患者pCR為什麼比較低？
副作用比較：多加一種標靶，會更嚴重嗎？
加了賀疾妥之後，整體副作用和只打單標靶差不多，有些甚至還稍微好一點。最主要的差異是腹瀉增加了一點：
副作用（任何等級）
A組：賀癌平＋化療
B組：雙標靶＋化療
落髮
白血球下降
腹瀉 ⚠️ 較多
噁心
疲倦
皮疹
嚴重白血球過低（3度以上）
心臟安全性：加了賀疾妥，心臟沒有更受傷
只打雙標靶、不打化療——可不可以？
C組（賀疾妥＋賀癌平，不含化療）的pCR是16.8%。乍看之下不高，但這代表將近1/5的患者在完全不碰化療的情況下，腫瘤就消失了。
C組的副作用也最輕：嚴重白血球過低幾乎沒有（1%），沒有任何人發燒性白血球低下，嚴重不良事件只有4件（相比A、B、D組各15～20件）。
但16.8%還不夠：目前不建議省略化療
NeoSphere之後：這個發現怎麼影響現在的治療？
NeoSphere是第一個確認雙標靶術前療效的大型隨機試驗。它的結果直接推動了APHINITY輔助試驗，後者進一步確認賀疾妥＋賀癌平術後輔助治療的效果。
項目
說明
賀癌平（Herceptin） HER2陽性乳癌術後輔助治療1年
賀疾妥（Perjeta） 腫瘤 >2cm 或淋巴結陽性，可術前治療；術後輔助若殘存腫瘤亦可使用
化療藥（紫杉醇類） 歐洲紫杉醇（docetaxel）或太平洋紫杉醇（paclitaxel）
達到pCR後 繼續術後標靶治療1年（14週期賀癌平±賀疾妥）
術後殘存腫瘤（未達pCR） 可轉用卡賽拉（T-DM1 / Kadcyla），效果更強
常見問題
什麼是術前治療（新輔助治療）？為什麼不先開刀就好？+
術前治療就是先打藥讓腫瘤縮小、再開刀的方式。好處有幾個：一，可以讓原本腫瘤太大、無法保乳的患者，有機會縮小後保留乳房；二，手術前就能直接看到藥物有沒有效（如果4週期下來腫瘤縮小了，代表這個組合對你的癌細胞有用）；三，達到pCR的患者長期預後更好。對HER2陽性乳癌來說，腫瘤大於2公分或有淋巴結轉移時，術前治療現在已經是標準建議。
賀疾妥（pertuzumab）和賀癌平（trastuzumab）有什麼不同？可以只用一種嗎？+
兩個都是針對HER2的單株抗體，但攻擊位置不一樣。賀癌平封鎖HER2的一個特定位置，防止HER2被截斷；賀疾妥鎖住另一個位置，阻止HER2跟HER3搭檔產生強力的生長訊號。兩個合用等於從兩個方向同時切斷癌細胞的訊號——效果比單用其中一個強很多。NeoSphere試驗中，只用賀疾妥加化療（不加賀癌平）的D組pCR只有24%，比雙標靶組差很多，說明兩個合用才是最佳組合。
荷爾蒙陽性的HER2陽性乳癌，雙標靶效果差很多，是不是沒有希望？+
不是的。荷爾蒙陽性的HER2陽性乳癌（俗稱「三陽性」——ER+、PR+、HER2+）術前打完雙標靶的pCR比較低（約26%），主要是因為這類癌細胞增殖速度比較慢，對短期的化療和標靶藥消滅效果反應較慢。但這類患者通常對荷爾蒙治療（抗雌激素藥物）也有很好的反應，只要術後持續用標靶加荷爾蒙藥，長期預後一樣很好。
打雙標靶加化療的副作用，哪些最需要注意？+
最常見的是化療造成的落髮、白血球下降和疲倦——這些和只打單標靶差不多。加了賀疾妥後，腹瀉的比例稍微增加（從34%到46%），大多是輕度，透過飲食調整（避免高纖、油膩食物，少量多餐）和必要時用止瀉藥可以控制。心臟方面則沒有增加風險，但療程中會定期做心臟超音波追蹤。皮疹也可能稍微增加，通常輕微，用保濕乳液或低效類固醇藥膏可改善。
術前打了雙標靶，術後還要繼續打嗎？+
要的。術前打4週期是整個治療計畫的一部分。手術後，不管有沒有達到pCR，都需要繼續完成賀癌平為期一年（共14週期）的術後輔助治療。如果達到了pCR，賀疾妥是否繼續使用由醫師評估；如果手術後病理報告還有殘存的癌細胞（沒達到pCR），目前建議改用卡賽拉（T-DM1 / Kadcyla），效果比繼續打賀癌平更強。
資料來源： Lancet Oncology 2012; 13: 25–32. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9
覺得這篇對你有幫助？分享給需要的人
📋 複製文章連結