DESTINY-Breast04試驗的主要結果是什麼？

DESTINY-Breast04是一個關鍵的Phase 3試驗，557名HER2-low轉移性乳癌病人。優賀德（T-DXd）vs醫師選擇化療：無疾病進展存活期9.9 vs 5.1個月（HR 0.50，p<0.001）；整體存活23.4 vs 16.8個月（HR 0.64，p=0.001）；腫瘤縮小率52.3% vs 16.3%。在荷爾蒙受體陽性和陰性（三陰性）病人中均顯示效益。

什麼樣的病人可以使用優賀德？

根據DESTINY-Breast04試驗，符合以下條件的HER2-low轉移性乳癌病人可考慮優賀德：(1)病理報告HER2 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH陰性（即HER2-low）；(2)已接受過1-2線化療；(3)荷爾蒙受體陽性者需已接受過至少1線荷爾蒙治療；(4)沒有活動性或有症狀的間質性肺疾病（ILD）病史。請和主治醫師確認您的狀況是否符合。

優賀德最需要注意的副作用是什麼？

最需要注意的副作用是間質性肺疾病（ILD，俗稱肺炎）：發生率12.1%，大多數是輕度（Grade 1: 3.5%，Grade 2: 6.5%），嚴重（Grade 3: 1.3%，Grade 5（致命）: 0.8%）。症狀包括新出現的乾咳、喘、發燒或運動時容易喘。一旦出現以上症狀請立即告知醫師，不要等到下次回診。最常見的副作用是噁心（73%），但嚴重噁心只有4.6%，多數可以用藥物控制。

優賀德和一般化療相比，副作用更嚴重嗎？

反而不是。在這個試驗中，嚴重副作用（Grade ≥3）的發生率：優賀德組 52.6%，化療組 67.4%——化療組的嚴重副作用更多！最常見的嚴重副作用在兩組都是白血球低下（中性球低下），但化療組發生率40.7%，遠高於優賀德組13.7%。優賀德的噁心雖然較多（73% vs 24%），但嚴重噁心（Grade ≥3）只有4.6%，比化療更容易控制。整體而言，優賀德的安全性不亞於化療，甚至更好。

如果我之前已用過CDK4/6抑制劑，優賀德還有效嗎？

有效！在DESTINY-Breast04試驗中，70.4%的荷爾蒙受體陽性病人之前已用過CDK4/6抑制劑（如愛乳適、理波西利、阿貝西利）。即使在這個族群，優賀德的無疾病進展存活期也達到10.0個月，與沒有用過CDK4/6抑制劑的病人（11.7個月）相近。這表示優賀德對CDK4/6抑制劑之後的荷爾蒙受體陽性乳癌仍然有效。

三陰性乳癌如果是HER2-low，也可以用優賀德嗎？

可以，而且效果非常顯著。在DESTINY-Breast04試驗中，63名荷爾蒙受體陰性（包含三陰性）的HER2-low病人，優賀德組的無疾病進展存活期8.5個月，vs化療組2.9個月；整體存活18.2個月 vs 8.3個月（死亡風險降低52%）。腫瘤縮小率50% vs 16.7%。雖然這個族群人數較少，但效益相當驚人。三陰性HER2-low病人可與醫師討論是否適合使用優賀德。

HER2-low轉移性乳癌：優賀德讓腫瘤縮小率從16%跳到52%、存活期多6.6個月！——DESTINY-Breast04 NEJM 2022，557人

【一句話答案】根據DESTINY-Breast04試驗（2022年發表於NEJM），TDxD（恩賀喜）用於HER2-low乳癌，疾病無惡化存活期（9.9個月）和整體存活期（23.4個月）均顯著優於化療，首次證實HER2-low可作為獨立治療靶點，改寫乳癌分類標準。

試驗設計：誰參加？怎麼分組？

🎯 HER2-low 轉移性乳癌 IHC1+ 或 2+/ISH−

💊 已治療過 1-2線化療
（HR+需含荷爾蒙治療）

✅ 2:1 隨機分配優賀德 373人
vs
醫師選擇化療 184人

📊 主要終點荷爾蒙受體陽性組
的無疾病進展存活期

病人特徵	比例
荷爾蒙受體陽性（HR+）	88.7%（494人）
荷爾蒙受體陰性（HR−，含三陰性）	11.3%（63人）
HER2 IHC 1+	57.6%
HER2 IHC 2+/ISH−	42.4%
之前曾用過 CDK4/6 抑制劑（HR+組）	70.4%
之前治療線數（中位數）	3線（1-9線）
有肝臟轉移	71.3%

💡 醫師選擇的化療包括：賀癌寧（艾日布林，eribulin，51.1%）、截瘤達（卡培他濱，capecitabine，20.1%）、歐洲紫杉醇白蛋白劑型（nab-paclitaxel，10.3%）、健擇（gemcitabine，10.3%）、太平洋紫杉醇（paclitaxel，8.2%）——代表了目前臨床上最常用的幾線化療。

療效：三個數字，說完所有

全部病人 無疾病進展存活期（PFS）

優賀德（T-DXd） 9.9 個月

醫師選擇化療 5.1 個月

疾病進展或死亡風險降低 50%（HR 0.50，p<0.001）

依荷爾蒙受體分組	優賀德 PFS	化療 PFS	HR（風險比）
HR+ 荷爾蒙受體陽性（主要終點）	10.1 個月	5.4 個月	HR 0.51（p<0.001）
HR− 荷爾蒙受體陰性	8.5 個月	2.9 個月	HR 0.46
IHC 1+ 組	10.3 個月	—（兩者相近）
IHC 2+/ISH− 組	10.1 個月	—（兩者相近）

IHC1+ 和 IHC2+/ISH− 兩組的效益相近，表示只要是 HER2-low，不管 IHC 分數是 1+ 還是 2+，優賀德都同樣有效。

全部病人 整體存活期（OS）

優賀德（T-DXd） 23.4 個月（約 2 年）

醫師選擇化療 16.8 個月（約 1.4 年）

死亡風險降低 36%（HR 0.64，p=0.001）

依荷爾蒙受體分組	優賀德 OS	化療 OS	HR（風險比）
HR+ 荷爾蒙受體陽性	23.9 個月	17.5 個月	HR 0.64（p=0.003）
HR− 荷爾蒙受體陰性	18.2 個月	8.3 個月	HR 0.48（死亡風險降低 52%）

🔑 三陰性 HER2-low 病人尤其顯著：化療只有 8.3 個月，優賀德達到 18.2 個月——多活了 9.9 個月、風險降低了 52%。

腫瘤客觀縮小率（ORR）：最直觀的數字

優賀德

52.3%

醫師化療

16.3%

療效指標	優賀德	化療
完全緩解（腫瘤消失）	3.5%	1.1%
部分緩解（腫瘤縮小）	49.1%	15.2%
疾病穩定	34.6%	49.5%
疾病控制率（包含穩定）	87.1%	65.8%
有效後維持時間（DOR）	10.7 個月	6.8 個月

有縮小就是縮小，而且維持了平均 10.7 個月。超過 87% 的病人腫瘤能獲得控制（不再長大或縮小）。

副作用：優賀德比化療更安全？真的！

Grade ≥3 嚴重副作用，優賀德組反而比化療組更少：

優賀德

嚴重AE 52.6%

醫師化療

嚴重AE 67.4%

副作用	優賀德（任何等級）	優賀德 Grade≥3	化療 Grade≥3
噁心	73.0%（最常見！）	4.6%	0%
疲倦	47.7%	7.5%	4.7%
掉頭髮	37.7%	0%	0%
嘔吐	34.0%	1.3%	0%
白血球低下（中性球）	33.2%	13.7%	40.7%
貧血	33.2%	8.1%	4.7%
腹瀉	22.4%	1.1%	1.7%

💡 關於噁心：優賀德的噁心很常見（73%），但嚴重到 Grade 3 以上的只有 4.6%，通常在打藥後 1-3 天最明顯，之後會緩解。醫師會預防性給止吐藥，症狀可有效控制。不要因為噁心而自行停藥。

⚠️ 最重要的副作用：肺部發炎（ILD/間質性肺疾病）

間質性肺疾病（ILD / 肺炎）：12.1% 的病人發生，是優賀德最需要警覺的副作用。

嚴重程度	發生率	說明
Grade 1（輕微，只有影像異常）	3.5%	通常暫停觀察即可
Grade 2（中度，有症狀）	6.5%	暫停用藥＋類固醇治療
Grade 3（嚴重）	1.3%	永久停藥＋類固醇
Grade 5（致命）	0.8%	需高度警覺

ILD 從開始用藥到出現症狀，中位時間約 129 天（4.3個月），最早 26 天、最晚 710 天都有案例。

⚠️ ILD 的警示症狀，出現要立刻告知醫師（不要等到下次回診）：
🔴 新出現的乾咳或咳嗽加重
🔴 走路、爬樓梯容易喘
🔴 休息時也覺得喘
🔴 不明原因發燒（體溫超過 38°C）
🔴 胸悶或胸痛

早期發現、早期用類固醇介入，大多數 ILD 都能控制——拖到嚴重才處理是最危險的。

優賀德怎麼使用？

項目	說明
給藥方式	靜脈點滴注射（每次約 30-90 分鐘）
劑量	5.4 mg / kg（依體重計算）
頻率	每 3 週（21 天）打一次
持續時間	持續使用直到疾病進展或副作用無法忍受
治療中位時間	8.2 個月（最長達 33.3 個月）
台灣商品名	優賀德（Enhertu）；2022年後已取得適應症

📋 每次回診前，醫師會評估血球數值、肺部狀況、心臟功能，確認安全後才施打。如果血球太低、有肺炎症狀或心臟問題，會暫停或減少劑量——這些都是保護您安全的措施。

常見問題解答

「HER2 陰性」是一個傳統說法，實際上包含兩種情況：IHC0（HER2-zero，完全沒有HER2）和 IHC1+/IHC2+ISH-（HER2-low，微量表現）。過去這兩種都叫「陰性」，但現在要區分。請拿出您的病理報告，看看 HER2 IHC 分數是 0、1+ 還是 2+。如果是 1+ 或 2+/ISH−，您就是 HER2-low，可和醫師討論是否符合優賀德的使用條件。如果只寫「HER2 陰性」沒有分數，請請醫師或病理科查閱原始 IHC 結果。
DESTINY-Breast04 試驗的入組條件是已接受過 1-2 線化療的轉移性乳癌病人（HR+ 者還需要接受過荷爾蒙治療）。目前優賀德在 HER2-low 的適應症是針對「曾接受過化療的轉移性或不可切除的HER2-low乳癌」，主要是二線以後的治療。不過也有其他進行中的試驗（如 DESTINY-Breast06）在研究更前線的使用，相關結果也持續更新中。請和主治醫師討論您目前的治療階段是否符合。
使用優賀德前通常需要：(1) 確認最新的病理報告 HER2-low 狀態（若資料太舊，可能需要新切片）；(2) 基礎肺部影像（胸部CT）評估，確認沒有活動性肺部病變；(3) 心臟超音波評估心臟功能（LVEF）；(4) 血球與肝腎功能血液檢查。使用中定期追蹤：每 3-6 個月做一次胸部CT確認腫瘤狀態，同時警覺 ILD 症狀。若出現呼吸症狀要馬上回診，不要等到預約的 CT 日期。
賀癌平（trastuzumab）和賀疾妥（pertuzumab）是傳統的 HER2 標靶藥，只對 HER2「過度表現」（IHC3+ 或 2+/ISH+）有效，對 HER2-low 的臨床試驗（NSABP B-47）已證明無效。優賀德是「抗體藥物複合體（ADC）」，把抗HER2抗體和化療彈頭結合，靠「旁觀者效應」對低量 HER2 也有效。目前 DESTINY-Breast04 的設計是優賀德「單用」對比化療，不是和其他標靶合用。臨床上不建議自行疊加其他 HER2 標靶藥，需依醫師評估決定。
優賀德的疾病控制率高達 87%，但不是所有病人都會有效，或有效後可能產生抗藥性。優賀德進展後的下一線治療，目前醫學界仍在研究中，沒有統一的標準路徑。可能的方向包括：其他化療、其他標靶治療（視乳癌分子特性）、免疫治療，或參加臨床試驗。建議和主治醫師討論您的完整基因分子特徵（如 PIK3CA、BRCA、ESR1 突變等），這些可能影響後續治療的選擇。

🩺 陳醫師的話

DESTINY-Breast04 的數據出來的時候，我在讀文章的時候真的覺得心跳加速。腫瘤縮小率 52%，是化療的三倍多。OS 23 個月，對於已經接受過多線治療的轉移性乳癌病人來說，這是非常了不起的數字。

最讓我感動的是三陰性 HER2-low 的數據——化療組只有 8.3 個月，優賀德組 18.2 個月。以前這群病人的選擇非常有限，現在有了一個真正有效的武器。

但我也要誠實地說：ILD（肺部發炎）是需要認真對待的副作用。我每次在使用優賀德的門診，都會提醒病人：「如果咳嗽變多、走路開始喘、發燒，不要等，立刻打電話來。」這個副作用如果早期發現，用類固醇治療預後很好；但如果拖到 Grade 3-4 才處理，就很危險了。

如果你的乳癌報告是 HER2 IHC 1+ 或 2+/ISH−，請一定要和你的醫師確認——你可能就是那個能從優賀德獲益的病人。

— 偏鄉行醫，以最白話的方式做乳癌衛教

資料來源：Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;387(1):9–20. doi:10.1056/NEJMoa2203690
試驗編號：DESTINY-Breast04（NCT03734029）。15個國家、多中心。贊助：Daiichi Sankyo 和 AstraZeneca。
台灣商品名：優賀德（trastuzumab deruxtecan / T-DXd / Enhertu）。
內容僅供衛教參考，不取代實際醫療診斷與治療建議，請與主治醫師討論適合您的治療方案。

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