標靶治療
驗出來是 HER2 陰性, 還有機會用標靶嗎? 新研究給了一個新答案
陳柏長醫師・乳房外科專科醫師 2025年1月更新
很多病人拿到病理報告看到「HER2 陰性」,就以為賀癌平這類標靶藥和自己無關。但這個觀念,現在需要更新了。
【一句話答案】 TDxD(優赫得,trastuzumab deruxtecan)是目前唯一獲准治療HER2-low(HER2低表現)乳癌的標靶藥。根據DESTINY-Breast04試驗,相比化療可將整體存活期延長約6.6個月(23.4 vs 16.8個月)。最重要的副作用是間質性肺炎,需密切監測呼吸症狀。
🔬 HER2「陰性」裡面,其實還有差別
病理科做免疫組織化學染色(IHC)的時候,HER2 的結果可能是 0、1+、2+(加上基因檢測)。傳統上,1+ 和 2+/ISH 陰性都被歸為「HER2 陰性」——但研究者發現,這些腫瘤上面其實還有少量 HER2 蛋白。於是他們把這群病人另外命名。
HER2 表現量的新分類
HER2 超低量
IHC 0,但有隱約細胞膜染色 ——過去被當成完全陰性,現在被單獨拉出來研究
HER2 微量陽性
IHC 1+,或 IHC 2+/ISH 陰性 ——有少量 HER2 蛋白,傳統歸類為陰性,但現在有了新的治療意義
HER2 陽性
IHC 3+,或 IHC 2+/ISH 陽性 ——傳統 HER2 標靶治療的適應族群
💉 一個藥,一個聰明的設計
🎯 優赫得(Enhertu,T-DXd)是什麼?
🔍
抗體(飛彈) 可以辨識 HER2 蛋白的抗體,負責找到目標,精準飛到有 HER2 表現的腫瘤細胞
💣
化療毒素(炸藥) 連結在抗體上,進到腫瘤細胞後釋放,直接殺死癌細胞
✨
旁觀者效應 毒素釋放後還能穿透到旁邊的腫瘤細胞繼續發揮——這就是為什麼 HER2 表現量很少,這個藥也能有效果
📋 DESTINY-Breast06 試驗:重要的事情先說
📄 DESTINY-Breast06 試驗基本資料
866 名 病人
324 個 醫學中心
發表於《新英格蘭醫學雜誌》
2024 年 9 月 公布
第三期隨機對照 試驗
入選條件: 荷爾蒙受體陽性、HER2 微量陽性或超低量的轉移性乳癌,已接受過一線以上荷爾蒙治療,但還沒在轉移期用過化療。
隨機分組: 一組打優赫得,一組由主治醫師選擇傳統化療(希羅達、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)。
📊 結果怎麼樣?數字說話
在 HER2 微量陽性 這一群病人裡:
優赫得(T-DXd)
13.2
個月無惡化存活期中位數
📌 相差將近 5 個月,統計上非常顯著
腫瘤縮小的機率:優赫得 56.5% vs 化療 32.2%,幾乎是兩倍。
無惡化存活期(PFS)中位數
13.2 個月
8.1 個月
腫瘤縮小比例(客觀緩解率)
56.5%
32.2%
🔭 HER2 超低量也有初步訊號
就連 HER2 超低量那一群,初步數據也顯示出相似的趨勢。優赫得的效果,似乎可以往更低 HER2 表現量的族群延伸。
⚠️ 副作用怎麼樣?有一件事要特別注意
🤢
噁心: 約 66% 的病人有這個副作用,通常可以透過止吐藥管理
🫁
間質性肺炎(肺部發炎)——需要特別注意
約 11.3% 的病人發生藥物相關的間質性肺炎,大多數是輕度到中度。但此次試驗中有 3 位病人發生了最嚴重(致命)的情況。
如果出現以下症狀,一定要馬上告訴醫師,不能拖:
持續乾咳、呼吸困難、發燒
⚠️ 醫療團隊會定期追蹤
接受優赫得治療期間,醫師會定期追蹤肺部狀況。出現疑似症狀時,必要時會暫停用藥、使用類固醇治療。主動告知症狀,是保護自己最重要的事。
💡 這對我的治療有什麼意義?
如果你是荷爾蒙受體陽性、HER2 傳統歸類為陰性(但病理報告顯示 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性)的轉移性乳癌病人,而且已經用過荷爾蒙治療(比如 CDK4/6 抑制劑組合),現在可能有一個新選項,在進入化療之前先多撐一段時間。
🙌 給正在治療中的病人
這篇文章不是要告訴你「趕快換藥」。每個人的狀況不同,治療選擇是個別化的,需要醫師根據你的完整情況來判斷。
醫學一直在進步。過去被認為「沒有標靶可以用」的族群,現在可能有了新的機會。好好配合目前的治療,定期回診追蹤,和你的醫師保持溝通,有新的選項出現的時候,你才能及時知道。
HER2 陰性,不等於沒有選擇。
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陳柏長 醫師
乳房外科専科・乳癌手術・藥物治療・偏鄉醫療服務
資料來源
DESTINY-Breast06 試驗,發表於《New England Journal of Medicine》,2024 年 9 月。
Curigliano G, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HR+/HER2-Low or HER2-Ultralow Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024.
本文為衛教說明,內容僅供衛教參考,不取代個別醫療診斷與建議。
❓ 常見問題
報告寫 HER2 陰性,還能用優赫得嗎?+
可以。 這是近幾年改變最大的一件事。 根據 DESTINY-Breast06 的資料,HER2 低表現(IHC 1+,或 IHC 2+ 但 FISH 陰性)、甚至 HER2 極低表現(IHC 0 但有微弱染色)的病人,都能從優赫得獲益。 這突破了過去「HER2 陰性就不能用 HER2 標靶藥」的認知,等於把可以用藥的人數大幅擴展 。如果你的報告寫 HER2 陰性,值得問醫師一句:我是不是屬於 HER2 低表現?
什麼是 HER2 低表現?跟 HER2 陽性差在哪?+
HER2 陽性 的傳統定義是 IHC 3+ 或 FISH 陽性,這些人可以用賀癌平這類傳統 HER2 標靶藥。HER2 低表現 是 IHC 1+、或 IHC 2+ 但 FISH 陰性。過去被歸類成「陰性」,等於被排除在 HER2 標靶治療之外。 關鍵的數字是:約五到六成的「HER2 陰性」乳癌,其實屬於 HER2 低表現 。也就是說,這不是少數個案,而是一大群人的處境被重新改寫了。
優赫得的副作用有哪些?+
最需要注意的是間質性肺炎 (大約 10 到 15%)。症狀是咳嗽、呼吸變喘,嚴重時可能危及生命,需要立刻停藥並積極處理。 其他常見的包括噁心嘔吐、疲倦、掉髮、白血球低下。請把這句話記起來:使用期間只要出現任何呼吸方面的症狀——咳嗽變多、走路會喘、呼吸不順——立刻回診,不要等下次門診。 這是這個藥最重要的自我監測項目。
台灣健保有給付嗎?+
健保的給付條件持續在更新,目前 HER2 陽性的部分適應症已有給付。 HER2 低表現的給付資格請直接向主治醫師確認最新狀況——衛福部核准和健保給付的時程不一樣 ,中間會有一段落差,部分病人可能需要申請事前審查或自費。 這一頁的資訊不能當作最新依據,實際狀況以醫院端的確認為準。
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本文內容僅供衛教參考,不取代實際醫療診斷與個人化治療建議。
如有任何疑問,請與您的主治醫師討論。