💊 賀爾蒙及標靶
芳香酶抑制劑用到沒效了,還有新選擇嗎?
陳柏長醫師 · 2026年6月 · 參考 Lancet Oncology 2022 FAKTION試驗
「醫師,這個藥已經吃了好幾年,現在說沒效了,接下來呢?」轉移性乳癌的病人,長期使用荷爾蒙藥物控制病情,最怕的就是聽到「藥物開始失效」這句話。好消息是,這幾年陸續有新的藥物組合,能在荷爾蒙藥失效之後,提供下一步的選擇。
【一句話答案】 2022年發表的FAKTION試驗發現,雌激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳癌病人,在芳香酶抑制劑失效後,加上「泛抑癌」這個新型口服標靶藥,能延長無惡化期跟整體存活期。但效果的關鍵,在於腫瘤是否帶有特定的基因變化——這也代表基因檢測結果,會影響這個藥是否適合使用。
😟 荷爾蒙藥用到沒效了,怎麼辦?
雌激素受體陽性的轉移性乳癌,第一線治療通常會用芳香酶抑制劑這類荷爾蒙藥物控制病情。但幾乎所有病人,遲早都會遇到藥物失效、腫瘤又開始惡化的情況。這時候,醫療團隊需要找到下一步可以接續使用的治療方式,盡量延長疾病控制的時間,同時讓病人少受化療的負擔。
🔬 最新研究怎麼說?
FAKTION試驗找了140位曾經使用芳香酶抑制劑、但病情已經惡化的病人,隨機分配成兩組:一組打法洛德加上口服的泛抑癌,另一組打法洛德加上安慰劑。追蹤將近5年後發現:
無惡化期: 加泛抑癌這組平均10.3個月,安慰劑這組平均4.8個月,等於延長了一倍以上。
整體存活期: 加泛抑癌這組平均29.3個月,安慰劑這組平均23.4個月。
🧬 關鍵在腫瘤的基因檢測結果
研究團隊進一步用更完整的基因檢測,分析病人腫瘤裡有沒有某些特定的基因變化(醫學上稱為PI3K/AKT/PTEN路徑變化)。結果發現,這個藥的效果幾乎全部集中在帶有這些基因變化的病人身上:
有基因變化的病人,效果特別明顯
在帶有這些基因變化的病人裡,加泛抑癌這組的無惡化期是12.8個月,安慰劑組是4.6個月;整體存活期方面,加泛抑癌這組是38.9個月,安慰劑組是20.0個月,幾乎延長了一倍。但在沒有檢測到這些基因變化的病人裡,兩組之間沒有看到明顯差異。
這個發現的意義是:不是每個荷爾蒙藥失效的病人,都會從這個藥得到一樣的幫助。腫瘤的基因檢測結果,會是評估這個藥是否值得使用的重要參考。目前除了泛抑癌之外,臨床上還有愛克利、癌伏妥這類藥物,也是針對相關訊號路徑設計,醫師會依照基因檢測結果跟病人個別狀況,選擇最適合的組合。
✅ 更大型的第三期試驗,已經證實了
上面的 FAKTION 是規模中等的第二期試驗。後來一份更大型、發表在《新英格蘭醫學期刊(NEJM)》的第三期試驗 CAPItello-291 (共 708 位病人),把同樣的組合(法洛德加泛抑癌)再驗證了一次,結果一致又更扎實:
整體病人: 加泛抑癌這組疾病不惡化的時間 7.2 個月,安慰劑組 3.6 個月,把時間拉長了一倍(風險比 0.60)。
腫瘤帶有相關基因變化(PIK3CA/AKT1/PTEN)的病人: 效果更明顯——7.3 個月 vs 3.1 個月(風險比 0.50)。這再次呼應了「基因檢測是關鍵」這件事。
也就是說,「荷爾蒙藥失效後,法洛德加泛抑癌」這條路,已經從「有潛力的第二期結果」升級成「第三期證實的選擇」 ——尤其是對基因檢測有相關變化的病人。
⚠️ 副作用提醒
這兩份研究裡比較常見的中重度副作用,包括血壓升高、腹瀉、皮膚紅疹,以及高血糖(PI3K/AKT 這類藥常見,需要監測血糖)。這些大多可以透過監測、調整劑量或對症處理來改善;治療期間如果血糖飆高、嚴重腹瀉或明顯皮疹,要盡快回診。
記住一句話
芳香酶抑制劑失效不代表治療選擇用盡。新一代的標靶藥物搭配基因檢測,能幫助找出真正適合使用的病人。如果正在面對這個階段,建議跟主治醫師討論是否需要安排腫瘤基因檢測,了解自己有哪些治療選項。
陳柏長 醫師
乳房外科・癌症手術・乳房重建・偏鄉醫療
❓ 常見問題
Q1. 什麼情況下醫師會考慮加上泛抑癌? +
這個組合是針對「雌激素受體陽性、HER2陰性」的轉移性乳癌,並且在使用芳香酶抑制劑期間病情惡化或復發的病人。研究顯示,加上泛抑癌能延長無惡化期跟整體存活期,但實際是否適合使用,需要醫師根據個人病情、腫瘤基因檢測結果,以及之前用過的藥物來綜合評估。
Q2. 一定要做基因檢測才能用這個藥嗎? +
研究發現,這個藥的效果跟腫瘤是否帶有特定的基因變化(PI3K/AKT/PTEN路徑相關變化)有很大關係。帶有這些變化的病人,效果特別顯著;沒有這些變化的病人,目前的數據沒有看到明顯差異。因此基因檢測結果,是評估這個藥是否適合的重要參考。
Q3. 沒有相關基因變化的人,這個藥就完全沒用嗎? +
在這份研究裡,沒有檢測到這些基因變化的病人,用藥組跟安慰劑組之間沒有看到統計上顯著的差異。FAKTION 是規模中等的第二期試驗,但後來更大型的第三期試驗 CAPItello-291(NEJM 2023,708 人)已經證實了同樣的結果,尤其在有相關基因變化的病人身上效果更明顯。實際治療決定還是要跟主治醫師討論。
Q4. 這個藥常見的副作用有哪些? +
研究中比較常見的中重度副作用包括血壓升高、腹瀉,以及皮膚出現紅疹。這些副作用大多可以透過調整劑量或對症處理來改善,治療期間如果出現不舒服的症狀,建議及時跟醫療團隊反映。
本文由陳柏長醫師整理,僅供衛教參考,不構成個別醫療診斷或治療建議 。實際治療方案須由主治醫師依個別臨床狀況評估後決定,請務必回診與醫師討論。
參考資料:Howell SJ, Casbard A, Carucci M, et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (FAKTION): overall survival, updated progression-free survival, and expanded biomarker analysis from a randomised, phase 2 trial. Lancet Oncology . 2022;23(7):851-864.
Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer (CAPItello-291). N Engl J Med . 2023;388(22):2058-2070.
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