【一句話答案】2022年發表的FAKTION試驗發現，雌激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳癌病人，在芳香酶抑制劑失效後，加上「泛抑癌」這個新型口服標靶藥，能延長無惡化期跟整體存活期。但效果的關鍵，在於腫瘤是否帶有特定的基因變化——這也代表基因檢測結果，會影響這個藥是否適合使用。
😟 荷爾蒙藥用到沒效了，怎麼辦？
雌激素受體陽性的轉移性乳癌，第一線治療通常會用芳香酶抑制劑這類荷爾蒙藥物控制病情。但幾乎所有病人，遲早都會遇到藥物失效、腫瘤又開始惡化的情況。這時候，醫療團隊需要找到下一步可以接續使用的治療方式，盡量延長疾病控制的時間，同時讓病人少受化療的負擔。
🔬 最新研究怎麼說？
FAKTION試驗找了140位曾經使用芳香酶抑制劑、但病情已經惡化的病人，隨機分配成兩組：一組打法洛德加上口服的泛抑癌，另一組打法洛德加上安慰劑。追蹤將近5年後發現：
- 無惡化期：加泛抑癌這組平均10.3個月，安慰劑這組平均4.8個月，等於延長了一倍以上。
- 整體存活期：加泛抑癌這組平均29.3個月，安慰劑這組平均23.4個月。
🧬 關鍵在腫瘤的基因檢測結果
研究團隊進一步用更完整的基因檢測，分析病人腫瘤裡有沒有某些特定的基因變化（醫學上稱為PI3K/AKT/PTEN路徑變化）。結果發現，這個藥的效果幾乎全部集中在帶有這些基因變化的病人身上：
有基因變化的病人，效果特別明顯
在帶有這些基因變化的病人裡，加泛抑癌這組的無惡化期是12.8個月，安慰劑組是4.6個月；整體存活期方面，加泛抑癌這組是38.9個月，安慰劑組是20.0個月，幾乎延長了一倍。但在沒有檢測到這些基因變化的病人裡，兩組之間沒有看到明顯差異。
這個發現的意義是：不是每個荷爾蒙藥失效的病人，都會從這個藥得到一樣的幫助。腫瘤的基因檢測結果，會是評估這個藥是否值得使用的重要參考。目前除了泛抑癌之外，臨床上還有愛克利、癌伏妥這類藥物，也是針對相關訊號路徑設計，醫師會依照基因檢測結果跟病人個別狀況，選擇最適合的組合。
⚠️ 副作用提醒
研究中比較常見的中重度副作用，包括血壓升高、腹瀉，以及皮膚出現紅疹。這些大多可以透過調整劑量或對症處理來改善。這份研究的規模屬於第二期試驗，結果仍需要更大型的第三期試驗進一步證實。
記住一句話
芳香酶抑制劑失效不代表治療選擇用盡。新一代的標靶藥物搭配基因檢測，能幫助找出真正適合使用的病人。如果正在面對這個階段，建議跟主治醫師討論是否需要安排腫瘤基因檢測，了解自己有哪些治療選項。
❓ 常見問題
這個組合是針對「雌激素受體陽性、HER2陰性」的轉移性乳癌，並且在使用芳香酶抑制劑期間病情惡化或復發的病人。研究顯示，加上泛抑癌能延長無惡化期跟整體存活期，但實際是否適合使用，需要醫師根據個人病情、腫瘤基因檢測結果，以及之前用過的藥物來綜合評估。
研究發現，這個藥的效果跟腫瘤是否帶有特定的基因變化（PI3K/AKT/PTEN路徑相關變化）有很大關係。帶有這些變化的病人，效果特別顯著；沒有這些變化的病人，目前的數據沒有看到明顯差異。因此基因檢測結果，是評估這個藥是否適合的重要參考。
在這份研究裡，沒有檢測到這些基因變化的病人，用藥組跟安慰劑組之間沒有看到統計上顯著的差異。但這只是一份規模中等的第二期試驗，結果仍需要更大型的第三期試驗進一步證實，實際治療決定還是要跟主治醫師討論。
研究中比較常見的中重度副作用包括血壓升高、腹瀉，以及皮膚出現紅疹。這些副作用大多可以透過調整劑量或對症處理來改善，治療期間如果出現不舒服的症狀，建議及時跟醫療團隊反映。
本文由陳柏長醫師整理，僅供衛教參考，不構成個別醫療診斷或治療建議。實際治療方案須由主治醫師依個別臨床狀況評估後決定，請務必回診與醫師討論。
參考資料：Howell SJ, Casbard A, Carucci M, et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (FAKTION): overall survival, updated progression-free survival, and expanded biomarker analysis from a randomised, phase 2 trial. Lancet Oncology. 2022;23(7):851-864.